糖尿病患者的动脉粥样硬化血栓形成标志物 (MADI)
2016年9月12日 更新者:Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion
糖尿病和非糖尿病患者主动脉粥样硬化血栓形成标志物的比较
斑块内出血是动脉粥样硬化斑块易破裂和相关临床并发症的驱动力。
多形核中性粒细胞 (PMN) 约占白细胞的 70%,可能构成有利于斑块破裂的蛋白酶和氧化剂的来源。
我们的目标是评估非糖尿病患者与 2 型糖尿病患者的动脉粥样硬化斑块中的 PMN 激活。
为此,研究人员将量化游离 DNA 的存在,这反映了颈动脉内膜切除术样本中中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 的形成。
研究概览
详细说明
相对于非糖尿病患者,2 型糖尿病患者的动脉粥样硬化斑块的特征是新血管形成增加和相关的斑块内出血,这可能是临床并发症的主要发生率。
同时,2 型糖尿病患者的特征是循环 PMN 中细胞内氧化应激增加,导致启动表型。
PMN 启动可以通过其晚期糖基化终产物的受体触发。
特别是,糖化白蛋白可以激活 NADPH 氧化酶,从而促进活性氧的产生。
在强烈激活下,PMN 被描述为释放由外化核小体构成的 NET,这些核小体与 DNA、组蛋白和最初存在于颗粒中的酶(如髓过氧化物酶、基质金属蛋白酶 9 或弹性蛋白酶)相关联。
我们的假设是,在糖尿病情况下,PMN 可以在动脉粥样硬化斑块内被激活,因此代表了斑块破裂的触发因素。
在本研究中,我们将评估糖尿病患者和非糖尿病患者颈动脉斑块以及同一患者血浆样本中的 PMN 活化。
为此,所有将接受动脉内膜切除术颈动脉手术的患者都将纳入我们的研究,并在手术前一天收集血样以制备血浆和血清。
将收集动脉内膜切除术样本,解剖成斑块 (CP) 的罪魁祸首区域和相邻的非复杂斑块 (NCP),分别在培养基中于 37°C 孵育 24 小时。
将生成的条件培养基等分并储存在 -80°C 下用于不同的评估。
CP 的代表性部分将在解剖时保存,用于组织学评估(新血管/斑块内出血、钙化、脂质等的存在)。
将在条件培养基和血浆中量化嗜中性粒细胞活化、斑块内出血、糖化和氧化应激的标志物。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Saint Denis de La Réunion、法国、97405
- Department of endocrinology, University Hospital Reunion Island - Felix Guyon Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
计划进行内膜切除术的糖尿病和非糖尿病患者
描述
纳入标准:
- 计划进行动脉内膜切除术的成年患者
- 附属于社会保障权利
- 签署知情同意书
排除标准:
- 怀孕
- 自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病、肿瘤
- 1型糖尿病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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糖尿病患者
空腹血糖值超过 7 mmol/L 或糖化血红蛋白值超过 6.5% 的 2 型糖尿病患者,或正在接受口服降糖药治疗的 2 型糖尿病患者或正在接受胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者,并且诊断为 2 岁以后的糖尿病45岁
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常规医疗期间的额外血液和尿液采集 常规医疗期间的动脉内膜切除术样本
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非糖尿病患者
空腹血糖值低于 7 mmol/L 的未确诊糖尿病患者
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常规医疗期间的额外血液和尿液采集 常规医疗期间的动脉内膜切除术样本
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过动脉粥样硬化斑块中的游离 DNA 水平评估中性粒细胞活化
大体时间:第 1 天(手术当天)
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条件培养基中 cfDNA 浓度区分糖尿病患者和非糖尿病患者的动脉粥样硬化血栓形成斑块的能力
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第 1 天(手术当天)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由其他制造商评估的中性粒细胞激活比动脉粥样硬化斑块中的游离 DNA 水平
大体时间:第 1 天(手术当天)
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在条件培养基和血浆中通过 cfDNA(髓过氧化物酶、弹性蛋白酶/抗蛋白酶复合物、MMP9/中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 NGAL)以外的测定评估 PMN 活化
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第 1 天(手术当天)
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在血浆和主动脉组织中评估斑块内出血和氧化应激
大体时间:从第 0 天(手术前一天)到第 1 天(手术当天)
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评估反映条件培养基和血浆中斑块内出血和氧化应激存在的标志物(CD163、血红素、羰基化蛋白、糖化白蛋白……)
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从第 0 天(手术前一天)到第 1 天(手术当天)
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血浆与动脉粥样硬化斑块标志物评估的相关性
大体时间:从第 0 天(手术前一天)到第 1 天(手术当天)
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斑块释放的标志物与血浆标志物之间的相关性(在循环水平上评估动脉粥样硬化血栓形成的影响)
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从第 0 天(手术前一天)到第 1 天(手术当天)
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通过组织学分析评估动脉粥样硬化血栓形成特征
大体时间:第 1 天(手术当天)
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通过量化新生血管、钙化、脂质成分评估斑块的组织学特征
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第 1 天(手术当天)
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物样本的储存
大体时间:从第 0 天(手术前一天)到第 1 天(手术当天)
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可用于不同标记物检测和发现 2 型糖尿病患者斑块新生物标记物的生物库构成(开放方法,例如差异蛋白质组学)
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从第 0 天(手术前一天)到第 1 天(手术当天)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:XAVIER DEBUSSCHE, MD、CHU de la Réunion
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年10月1日
初级完成 (预期的)
2018年11月1日
研究完成 (预期的)
2019年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月12日
首次发布 (估计)
2016年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月12日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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