- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02898467
Aterotrombosemarkører hos diabetikere (MADI)
12. september 2016 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion
Sammenligning af atherotrombosemarkører fra aorta-atherom hos diabetiske og ikke-diabetespatienter
Intraplaque blødning er drivkraften bag atherotrombotisk plaksårbarhed over for ruptur og tilhørende kliniske komplikationer.
Polymorfonukleære neutrofiler (PMN'er) repræsenterer omkring 70 % af leukocytterne og kan udgøre en kilde til proteaser og oxidanter, der fremmer plaksprængning.
Vores mål er at evaluere PMN-aktivering i aterosklerotisk plak hos ikke-diabetiske versus type 2-diabetespatienter.
Til dette formål vil efterforskere kvantificere tilstedeværelsen af cellefrit DNA, der afspejler dannelsen af neutrofile ekstracellulære fælder (NET'er) i carotis endarterektomi prøver.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Atherotrombotiske plaques hos type 2-diabetespatienter er kendetegnet ved øget neovaskularisering og associeret intraplaque-blødning i forhold til ikke-diabetiske patienter, der kan forklare en større forekomst af kliniske komplikationer.
Parallelt hermed er type 2-diabetespatienter karakteriseret ved en øget intracellulær oxidativ stress i cirkulerende PMN'er, hvilket fører til en primet fænotype.
PMN-priming kunne udløses via deres receptor for avancerede glykeringsslutprodukter.
Især kan glyceret albumin aktivere NADPH-oxidase og dermed fremme produktionen af reaktive oxygenarter.
Under stærk aktivering er PMN'er blevet beskrevet til at frigive NET'er, der består af eksternaliserede nukleosomer, der forbinder DNA, histoner og enzymer, der oprindeligt er til stede i granula (såsom myeloperoxidase, matrix metalloproteinase 9 eller elastase).
Vores hypotese er, at under diabetiske tilstande kan PMN'er aktiveres inden for atherotrombotiske plaques og dermed repræsentere en udløser for plaqueruptur.
I denne undersøgelse vil vi evaluere PMN-aktivering i carotis plaques hos diabetiske vs ikke-diabetiske patienter såvel som i plasmaprøver fra de samme patienter.
Til dette formål vil alle patienter, der skal gennemgå carotiskirurgi ved endarterektomi, blive tilmeldt vores undersøgelse, og blodprøver vil blive indsamlet dagen før operationen til klargøring af plasma og serum.
Endarterektomiprøven vil blive opsamlet, dissekeret i den skyldige del af plaque (CP) og den tilstødende ikke-komplicerede plak (NCP), inkuberet separat i dyrkningsmedium i 24 timer ved 37 °C.
Det resulterende konditionerede medium vil blive opdelt i portioner og opbevaret ved -80°C til de forskellige vurderinger.
En repræsentativ del af CP'en vil blive gemt i dissektionsøjeblikket til histologisk evaluering (tilstedeværelse af neokar/intraplaque blødning, forkalkninger, lipider osv.).
Markører for neutrofil aktivering, for intraplaque-blødning, for glycation og for oxidativ stress vil blive kvantificeret i både konditioneret medium og plasma.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
100
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Saint Denis de La Réunion, Frankrig, 97405
- Department of endocrinology, University Hospital Reunion Island - Felix Guyon Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Diabetikere og ikke-diabetikere med planlagt endartectomy
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter med planlagt endarterektomi
- Tilknyttet socialsikringsrettigheder
- Underskrevet informere samtykke
Ekskluderingskriterier:
- graviditet
- Autoimmun sygdom, kronisk inflammatorisk sygdom, neoplasi
- Type 1 diabetes
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
diabetikere
Type 2-diabetespatienter, der udviser fastende glykæmiværdier over 7 mmol/L eller glykeret hæmoglobinværdi over 6,5 % eller type 2-diabetespatienter under oral antidiabetisk behandling eller type 2-diabetespatienter under insulinbehandling, og hvor diabetes er blevet diagnosticeret efter en alder af 45 år
|
yderligere blod- og urinopsamling under sædvanlig lægebehandling endarterektomiprøver under sædvanlig lægebehandling
|
|
ikke-diabetikere
patienter uden diagnosticeret diabetes, der udviser fastende glykæmiværdi under 7 mmol/L
|
yderligere blod- og urinopsamling under sædvanlig lægebehandling endarterektomiprøver under sædvanlig lægebehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neutrofil aktivering vurderet ved frie DNA-niveauer i aterotrombotiske plaques
Tidsramme: På dag 1 (dag for operationen)
|
Evne til cfDNA-koncentration i det konditionerede medium til at skelne atherotrombotiske plaques fra diabetiske vs ikke-diabetiske patienter
|
På dag 1 (dag for operationen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neutrofil aktivering vurderet af andre producenter end frit DNA-niveauer i aterotrombotiske plaques
Tidsramme: På dag 1 (dag for operationen)
|
Evaluering af PMN-aktivering ved andre assays end cfDNA (myeloperoxidase, elastase/antielastase-komplekser, MMP9/neutrofil-gelatinase-associeret lipocalin NGAL) i de konditionerede medier og i plasma
|
På dag 1 (dag for operationen)
|
|
Intraplaque blødning og oxidativ stress vurderet i plasma og aortavæv
Tidsramme: Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
|
Evaluering af markører, der afspejler tilstedeværelsen af intraplaque-blødning og af oxidativ stress i konditioneret medium og i plasma (CD163, hæm, carbonylerede proteiner, glyceret albumin...)
|
Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
|
|
Korrelation mellem vurdering af plasma- og aterotrombotiske plakmarkører
Tidsramme: Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
|
Korrelationer mellem markører frigivet af plaque og plasmamarkører (evaluering af virkningen af aterotrombose på et cirkulerende niveau)
|
Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
|
|
Aterotrombosekarakterisering vurderet ved histologisk analyse
Tidsramme: På dag 1 (dag for operationen)
|
Histologisk karakterisering af plaques vurderet ved kvantificering af nye kar, forkalkning, lipidsammensætning
|
På dag 1 (dag for operationen)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Banking af biologiske prøver
Tidsramme: Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
|
Opbygning af en biobank tilgængelig for forskellige assays af markører og for opdagelsen af nye biomarkører af plaques hos type 2-diabetespatienter (åbne tilgange, såsom differentiel proteomics)
|
Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: XAVIER DEBUSSCHE, MD, CHU de la réunion
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. november 2018
Studieafslutning (Forventet)
1. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. september 2016
Først opslået (Skøn)
13. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
13. september 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. september 2016
Sidst verificeret
1. september 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013/CHU/06
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med diabetikere
-
Lavior Pharma Inc.AfsluttetDiabetisk fodsårForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterHologenix, LLCAfsluttetDiabetisk fodsårForenede Stater
-
VA Connecticut Healthcare SystemAfsluttet
-
UMC UtrechtInreda Diabetic B.V.; Dutch National Health Care InstituteAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1 | Diabetes type 1Holland
-
J.H. DeVriesEuropean Commission; Rijnstate HospitalAfsluttetDiabetes mellitus, type 1Holland
-
The University of Texas Health Science Center,...Harris County Hospital District; Baylor College of MedicineTrukket tilbage
-
J.H. DeVriesRijnstate Hospital; Inreda Diabetic B.V.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1Holland