Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aterotrombosemarkører hos diabetikere (MADI)

12. september 2016 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion

Sammenligning af atherotrombosemarkører fra aorta-atherom hos diabetiske og ikke-diabetespatienter

Intraplaque blødning er drivkraften bag atherotrombotisk plaksårbarhed over for ruptur og tilhørende kliniske komplikationer. Polymorfonukleære neutrofiler (PMN'er) repræsenterer omkring 70 % af leukocytterne og kan udgøre en kilde til proteaser og oxidanter, der fremmer plaksprængning. Vores mål er at evaluere PMN-aktivering i aterosklerotisk plak hos ikke-diabetiske versus type 2-diabetespatienter. Til dette formål vil efterforskere kvantificere tilstedeværelsen af ​​cellefrit DNA, der afspejler dannelsen af ​​neutrofile ekstracellulære fælder (NET'er) i carotis endarterektomi prøver.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Atherotrombotiske plaques hos type 2-diabetespatienter er kendetegnet ved øget neovaskularisering og associeret intraplaque-blødning i forhold til ikke-diabetiske patienter, der kan forklare en større forekomst af kliniske komplikationer. Parallelt hermed er type 2-diabetespatienter karakteriseret ved en øget intracellulær oxidativ stress i cirkulerende PMN'er, hvilket fører til en primet fænotype. PMN-priming kunne udløses via deres receptor for avancerede glykeringsslutprodukter. Især kan glyceret albumin aktivere NADPH-oxidase og dermed fremme produktionen af ​​reaktive oxygenarter. Under stærk aktivering er PMN'er blevet beskrevet til at frigive NET'er, der består af eksternaliserede nukleosomer, der forbinder DNA, histoner og enzymer, der oprindeligt er til stede i granula (såsom myeloperoxidase, matrix metalloproteinase 9 eller elastase). Vores hypotese er, at under diabetiske tilstande kan PMN'er aktiveres inden for atherotrombotiske plaques og dermed repræsentere en udløser for plaqueruptur. I denne undersøgelse vil vi evaluere PMN-aktivering i carotis plaques hos diabetiske vs ikke-diabetiske patienter såvel som i plasmaprøver fra de samme patienter. Til dette formål vil alle patienter, der skal gennemgå carotiskirurgi ved endarterektomi, blive tilmeldt vores undersøgelse, og blodprøver vil blive indsamlet dagen før operationen til klargøring af plasma og serum. Endarterektomiprøven vil blive opsamlet, dissekeret i den skyldige del af plaque (CP) og den tilstødende ikke-komplicerede plak (NCP), inkuberet separat i dyrkningsmedium i 24 timer ved 37 °C. Det resulterende konditionerede medium vil blive opdelt i portioner og opbevaret ved -80°C til de forskellige vurderinger. En repræsentativ del af CP'en vil blive gemt i dissektionsøjeblikket til histologisk evaluering (tilstedeværelse af neokar/intraplaque blødning, forkalkninger, lipider osv.). Markører for neutrofil aktivering, for intraplaque-blødning, for glycation og for oxidativ stress vil blive kvantificeret i både konditioneret medium og plasma.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Saint Denis de La Réunion, Frankrig, 97405
        • Department of endocrinology, University Hospital Reunion Island - Felix Guyon Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Diabetikere og ikke-diabetikere med planlagt endartectomy

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter med planlagt endarterektomi
  • Tilknyttet socialsikringsrettigheder
  • Underskrevet informere samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet
  • Autoimmun sygdom, kronisk inflammatorisk sygdom, neoplasi
  • Type 1 diabetes

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
diabetikere
Type 2-diabetespatienter, der udviser fastende glykæmiværdier over 7 mmol/L eller glykeret hæmoglobinværdi over 6,5 % eller type 2-diabetespatienter under oral antidiabetisk behandling eller type 2-diabetespatienter under insulinbehandling, og hvor diabetes er blevet diagnosticeret efter en alder af 45 år
yderligere blod- og urinopsamling under sædvanlig lægebehandling endarterektomiprøver under sædvanlig lægebehandling
ikke-diabetikere
patienter uden diagnosticeret diabetes, der udviser fastende glykæmiværdi under 7 mmol/L
yderligere blod- og urinopsamling under sædvanlig lægebehandling endarterektomiprøver under sædvanlig lægebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil aktivering vurderet ved frie DNA-niveauer i aterotrombotiske plaques
Tidsramme: På dag 1 (dag for operationen)
Evne til cfDNA-koncentration i det konditionerede medium til at skelne atherotrombotiske plaques fra diabetiske vs ikke-diabetiske patienter
På dag 1 (dag for operationen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil aktivering vurderet af andre producenter end frit DNA-niveauer i aterotrombotiske plaques
Tidsramme: På dag 1 (dag for operationen)
Evaluering af PMN-aktivering ved andre assays end cfDNA (myeloperoxidase, elastase/antielastase-komplekser, MMP9/neutrofil-gelatinase-associeret lipocalin NGAL) i de konditionerede medier og i plasma
På dag 1 (dag for operationen)
Intraplaque blødning og oxidativ stress vurderet i plasma og aortavæv
Tidsramme: Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
Evaluering af markører, der afspejler tilstedeværelsen af ​​intraplaque-blødning og af oxidativ stress i konditioneret medium og i plasma (CD163, hæm, carbonylerede proteiner, glyceret albumin...)
Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
Korrelation mellem vurdering af plasma- og aterotrombotiske plakmarkører
Tidsramme: Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
Korrelationer mellem markører frigivet af plaque og plasmamarkører (evaluering af virkningen af ​​aterotrombose på et cirkulerende niveau)
Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
Aterotrombosekarakterisering vurderet ved histologisk analyse
Tidsramme: På dag 1 (dag for operationen)
Histologisk karakterisering af plaques vurderet ved kvantificering af nye kar, forkalkning, lipidsammensætning
På dag 1 (dag for operationen)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Banking af biologiske prøver
Tidsramme: Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)
Opbygning af en biobank tilgængelig for forskellige assays af markører og for opdagelsen af ​​nye biomarkører af plaques hos type 2-diabetespatienter (åbne tilgange, såsom differentiel proteomics)
Fra dag 0 (dag før operationen) til dag 1 (dag for operationen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: XAVIER DEBUSSCHE, MD, CHU de la réunion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2016

Først opslået (Skøn)

13. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013/CHU/06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom

Kliniske forsøg med diabetikere

Abonner