- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02898467
Marcatori di aterotrombosi nei diabetici (MADI)
12 settembre 2016 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion
Confronto dei marcatori di aterotrombosi da ateroma aortico in pazienti diabetici e non diabetici
L'emorragia intraplacca è la forza trainante della vulnerabilità della placca aterotrombotica alla rottura e alle complicanze cliniche associate.
I neutrofili polimorfonucleati (PMN) rappresentano circa il 70% dei leucociti e possono costituire una fonte di proteasi e ossidanti che favoriscono la rottura della placca.
Il nostro obiettivo è valutare l'attivazione del PMN nella placca aterosclerotica di pazienti non diabetici rispetto a quelli diabetici di tipo 2.
A tale scopo, i ricercatori quantificheranno la presenza di DNA libero da cellule, che riflette la formazione di trappole extracellulari di neutrofili (NET) nei campioni di endarterectomia carotidea.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le placche aterotrombotiche dei pazienti diabetici di tipo 2 sono caratterizzate da una maggiore neovascolarizzazione e associata emorragia intraplacca rispetto ai pazienti non diabetici che potrebbero spiegare una maggiore incidenza di complicanze cliniche.
Parallelamente, i pazienti diabetici di tipo 2 sono caratterizzati da un aumento dello stress ossidativo intracellulare nei PMN circolanti che porta a un fenotipo innescato.
L'innesco dei PMN potrebbe essere attivato tramite il loro recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata.
In particolare, l'albumina glicata può attivare la NADPH ossidasi e quindi promuovere la produzione di specie reattive dell'ossigeno.
Sotto forte attivazione, è stato descritto che i PMN rilasciano NET costituiti da nucleosomi esternalizzati che associano DNA, istoni ed enzimi inizialmente presenti nei granuli (come la mieloperossidasi, la metalloproteinasi 9 della matrice o l'elastasi).
La nostra ipotesi è che in condizioni diabetiche, i PMN potrebbero essere attivati all'interno delle placche aterotrombotiche e quindi rappresentare un fattore scatenante per la rottura della placca.
Nel presente studio, valuteremo l'attivazione del PMN nelle placche carotidee di pazienti diabetici vs non diabetici così come in campioni di plasma degli stessi pazienti.
A tale scopo verranno arruolati nel nostro studio tutti i pazienti che verranno sottoposti a intervento di endoarteriectomia carotidea e verranno prelevati campioni di sangue il giorno prima dell'intervento per la preparazione del plasma e del siero.
Il campione di endarterectomia sarà raccolto, sezionato nell'area colpevole della placca (CP) e della placca adiacente non complicata (NCP), incubato separatamente in terreno di coltura per 24 ore a 37°C.
Il mezzo condizionato risultante sarà aliquotato e conservato a -80°C per le diverse valutazioni.
Una sezione rappresentativa della PC verrà salvata al momento della dissezione per la valutazione istologica (presenza di neovasi/emorragia intraplacca, calcificazioni, lipidi, ecc.).
I marcatori dell'attivazione dei neutrofili, dell'emorragia intraplacca, della glicazione e dello stress ossidativo saranno quantificati sia nel mezzo condizionato che nel plasma.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
100
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Saint Denis de La Réunion, Francia, 97405
- Department of endocrinology, University Hospital Reunion Island - Felix Guyon Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Diabetici e non diabetici con endartectomia pianificata
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti con endarterectomia programmata
- Affiliato ai diritti di previdenza sociale
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- gravidanza
- Malattie autoimmuni, malattie infiammatorie croniche, neoplasie
- Diabete di tipo 1
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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diabetici
Pazienti con diabete di tipo 2 che presentano un valore della glicemia a digiuno superiore a 7 mmol/L o un valore di emoglobina glicata superiore a 6,5% o pazienti con diabete di tipo 2 in trattamento antidiabetico orale o pazienti con diabete di tipo 2 in trattamento con insulina e in cui il diabete è stato diagnosticato dopo l'età di 45 anni
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raccolta aggiuntiva di sangue e urina durante le consuete cure mediche campioni di endarterectomia durante le consuete cure mediche
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non diabetici
pazienti senza diagnosi di diabete che presentano un valore della glicemia a digiuno inferiore a 7 mmol/L
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raccolta aggiuntiva di sangue e urina durante le consuete cure mediche campioni di endarterectomia durante le consuete cure mediche
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attivazione neutrofila valutata dai livelli di DNA libero nelle placche aterotrombotiche
Lasso di tempo: Il giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Capacità della concentrazione di cfDNA nel mezzo condizionato di discriminare le placche aterotrombotiche da pazienti diabetici rispetto a pazienti non diabetici
|
Il giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attivazione dei neutrofili valutata da altri produttori rispetto ai livelli di DNA libero nelle placche aterotrombotiche
Lasso di tempo: Il giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Valutazione dell'attivazione dei PMN mediante saggi diversi dal cfDNA (mieloperossidasi, complessi elastasi/antielastasi, lipocalina associata a MMP9/neutrofilo-gelatinasi NGAL) nei terreni condizionati e nel plasma
|
Il giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Emorragia intraplacca e stress ossidativo valutati nel plasma e nel tessuto aortico
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (giorno prima dell'intervento) al giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Valutazione dei marcatori che riflettono la presenza di emorragia intraplacca e di stress ossidativo nel mezzo condizionato e nel plasma (CD163, eme, proteine carbonilate, albumina glicata...)
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Dal giorno 0 (giorno prima dell'intervento) al giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Correlazione tra plasma e valutazione dei marcatori di placca aterotrombotica
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (giorno prima dell'intervento) al giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Correlazioni tra marcatori rilasciati dalla placca e marcatori plasmatici (valutazione dell'impatto dell'aterotrombosi a livello circolatorio)
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Dal giorno 0 (giorno prima dell'intervento) al giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Caratterizzazione dell'aterotrombosi valutata mediante analisi istologica
Lasso di tempo: Il giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Caratterizzazione istologica delle placche valutata mediante quantificazione di neovasi, calcificazione, composizione lipidica
|
Il giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Deposito di campioni biologici
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (giorno prima dell'intervento) al giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Costituzione di una biobanca disponibile per diversi dosaggi di marcatori e per la scoperta di nuovi biomarcatori di placche in pazienti diabetici di tipo 2 (approcci aperti, come la proteomica differenziale)
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Dal giorno 0 (giorno prima dell'intervento) al giorno 1 (giorno dell'intervento)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: XAVIER DEBUSSCHE, MD, CHU de la réunion
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2016
Completamento primario (Anticipato)
1 novembre 2018
Completamento dello studio (Anticipato)
1 giugno 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 settembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 settembre 2016
Primo Inserito (Stima)
13 settembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
13 settembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 settembre 2016
Ultimo verificato
1 settembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013/CHU/06
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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Prove cliniche su diabetici
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