Aterotromboosimarkkerit diabeetikoilla (MADI)
maanantai 12. syyskuuta 2016 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion
Aortan aterooman aterotromboosimarkkerien vertailu diabeettisilla ja ei-diabeettisilla potilailla
Plakin sisäinen verenvuoto on liikkeellepaneva voima aterotromboottisen plakin herkkyydessä repeytymiselle ja siihen liittyville kliinisille komplikaatioille.
Polymorfonukleaariset neutrofiilit (PMN:t) edustavat noin 70 % leukosyyteistä ja voivat muodostaa proteaasien ja hapettimien lähteen, jotka edistävät plakin repeytymistä.
Tavoitteenamme on arvioida PMN-aktivaatiota ei-diabeettisten potilaiden ateroskleroottisessa plakissa verrattuna tyypin 2 diabeetikoihin.
Tätä tarkoitusta varten tutkijat määrittävät soluttoman DNA:n läsnäolon, joka kuvastaa neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) muodostumista kaulavaltimon endarterektomianäytteissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabeetikkojen aterotromboottisille plakeille on tunnusomaista lisääntynyt uudissuonittuminen ja siihen liittyvä plakinsisäinen verenvuoto verrattuna ei-diabeettisiin potilaisiin, mikä saattaa selittää suuren kliinisten komplikaatioiden esiintyvyyden.
Samanaikaisesti tyypin 2 diabeetikoille on ominaista lisääntynyt solunsisäinen oksidatiivinen stressi kiertävissä PMN:issä, mikä johtaa pohjustettuun fenotyyppiin.
PMN-pohjustus voidaan laukaista niiden kehittyneiden glykaation lopputuotteiden reseptorin kautta.
Erityisesti glykoitu albumiini voi aktivoida NADPH-oksidaasia ja siten edistää reaktiivisten happilajien tuotantoa.
Voimakkaan aktivaation alaisena PMN:iden on kuvattu vapauttavan NET-soluja, jotka koostuvat ulkoistetuista nukleosomeista, jotka yhdistävät DNA:ta, histoneja ja entsyymejä, jotka ovat alun perin läsnä rakeissa (kuten myeloperoksidaasi, matriksin metalloproteinaasi 9 tai elastaasi).
Hypoteesimme on, että diabeettisissa olosuhteissa PMN:t voivat aktivoitua aterotromboottisissa plakeissa ja siten olla plakin repeämisen laukaiseva tekijä.
Tässä tutkimuksessa arvioimme PMN-aktivaatiota diabeettisten ja ei-diabeettisten potilaiden kaulavaltimoplakeissa sekä samojen potilaiden plasmanäytteissä.
Tätä tarkoitusta varten kaikki potilaat, joille tehdään kaulavaltimon leikkaus endarterektomian avulla, otetaan mukaan tutkimukseemme ja verinäytteitä otetaan leikkausta edeltävänä päivänä plasman ja seerumin valmistamista varten.
Endarterektomianäyte kerätään, leikataan plakin aiheuttajaalueelle (CP) ja viereiselle ei-komplisoituneelle plakille (NCP) ja inkuboidaan erikseen viljelyväliaineessa 24 tuntia 37 °C:ssa.
Tuloksena oleva käsitelty väliaine jaetaan eriin ja säilytetään -80 °C:ssa eri arviointeja varten.
Edustava osa CP:stä tallennetaan leikkaushetkellä histologista arviointia varten (suonten esiintyminen/plakinsisäinen verenvuoto, kalkkeutumat, lipidit jne.).
Neutrofiilien aktivaation, plakinsisäisen verenvuodon, glykaation ja oksidatiivisen stressin markkerit kvantifioidaan sekä säädetyssä alustassa että plasmassa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Denis de La Réunion, Ranska, 97405
- Department of endocrinology, University Hospital Reunion Island - Felix Guyon Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Diabeetikot ja ei-diabeetikot, joille on suunniteltu endartektomia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, joille on suunniteltu endarterektomia
- Liittyy sosiaaliturvaoikeuksiin
- Allekirjoitettu suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- Autoimmuunisairaus, krooninen tulehdussairaus, neoplasia
- Tyypin 1 diabetes
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
diabeetikoille
Tyypin 2 diabeetikko, jonka paastoglykemiaarvo on yli 7 mmol/l tai glykoitunut hemoglobiiniarvo yli 6,5 %, tai tyypin 2 diabeetikko, joka saa suun kautta annettavaa diabeteslääkehoitoa tai tyypin 2 diabeetikko, joka saa insuliinihoitoa ja joilla diabetes on todettu vuoden iän jälkeen 45 v
|
ylimääräinen veren ja virtsan kerääminen tavanomaisen sairaanhoidon endarterektomianäytteiden aikana tavanomaisen sairaanhoidon aikana
|
|
ei-diabeetikot
potilailla, joilla ei ole diagnosoitua diabetesta ja joiden paastoglykemiaarvo on alle 7 mmol/l
|
ylimääräinen veren ja virtsan kerääminen tavanomaisen sairaanhoidon endarterektomianäytteiden aikana tavanomaisen sairaanhoidon aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien aktivaatio arvioituna vapaalla DNA:lla aterotromboottisissa plakeissa
Aikaikkuna: Päivänä 1 (leikkauspäivä)
|
CfDNA-konsentraation kyky säädetyssä alustassa erottaa aterotromboottiset plakit diabeetikoista verrattuna ei-diabeettisista potilaista
|
Päivänä 1 (leikkauspäivä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muiden valmistajien arvioima neutrofiilien aktivaatio kuin vapaan DNA:n tasot aterotromboottisissa plakeissa
Aikaikkuna: Päivänä 1 (leikkauspäivä)
|
PMN-aktivaation arviointi muilla kuin cfDNA-määrityksillä (myeloperoksidaasi, elastaasi/antielastaasikompleksit, MMP9/neutrofiili-gelatinaasiin liittyvä lipokaliini NGAL) käsitellyssä väliaineessa ja plasmassa
|
Päivänä 1 (leikkauspäivä)
|
|
Plasmansisäinen verenvuoto ja oksidatiivinen stressi arvioitu plasmassa ja aorttakudoksessa
Aikaikkuna: Päivästä 0 (päivä ennen leikkausta) päivään 1 (leikkauspäivä)
|
Markkerien arviointi, jotka heijastavat plakinsisäisen verenvuodon ja oksidatiivisen stressin esiintymistä säädetyssä väliaineessa ja plasmassa (CD163, hemi, karbonyloidut proteiinit, glykoitu albumiini...)
|
Päivästä 0 (päivä ennen leikkausta) päivään 1 (leikkauspäivä)
|
|
Plasman ja aterotromboottisen plakin markkerien arvioinnin välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Päivästä 0 (päivä ennen leikkausta) päivään 1 (leikkauspäivä)
|
Plakin ja plasmamarkkerien väliset korrelaatiot (arteriotromboosin vaikutuksen arviointi verenkierron tasolla)
|
Päivästä 0 (päivä ennen leikkausta) päivään 1 (leikkauspäivä)
|
|
Aterotromboosin karakterisointi arvioitu histologisella analyysillä
Aikaikkuna: Päivänä 1 (leikkauspäivä)
|
Plakkien histologinen karakterisointi arvioituna uussuonien kvantifioinnin, kalkkeutumisen, lipidikoostumuksen perusteella
|
Päivänä 1 (leikkauspäivä)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologisten näytteiden tallentaminen
Aikaikkuna: Päivästä 0 (päivä ennen leikkausta) päivään 1 (leikkauspäivä)
|
Biopankin perustaminen erilaisiin markkerimäärityksiin ja plakkien uusien biomarkkerien löytämiseen tyypin 2 diabeetikoilla (avoimet lähestymistavat, kuten differentiaalinen proteomiikka)
|
Päivästä 0 (päivä ennen leikkausta) päivään 1 (leikkauspäivä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: XAVIER DEBUSSCHE, MD, CHU de la Réunion
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 13. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 13. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. syyskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013/CHU/06
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .