Marcadores de aterotrombosis en diabéticos (MADI)

Las placas aterotrombóticas de los pacientes diabéticos tipo 2 se caracterizan por una mayor neovascularización y hemorragia intraplaca asociada en relación con los pacientes no diabéticos, lo que podría explicar una mayor incidencia de complicaciones clínicas. Paralelamente, los pacientes diabéticos tipo 2 se caracterizan por un aumento del estrés oxidativo intracelular en los PMN circulantes que conducen a un fenotipo preparado. El cebado de PMN podría activarse a través de su receptor para productos finales de glicación avanzada. En particular, la albúmina glicosilada puede activar la NADPH oxidasa y así promover la producción de especies reactivas de oxígeno. Se ha descrito que, bajo una fuerte activación, los PMN liberan NET que están constituidos por nucleosomas externalizados que asocian ADN, histonas y enzimas inicialmente presentes en los gránulos (como la mieloperoxidasa, la metaloproteinasa de matriz 9 o la elastasa). Nuestra hipótesis es que en condiciones diabéticas, los PMN podrían activarse dentro de las placas aterotrombóticas y, por lo tanto, representar un desencadenante de la ruptura de la placa. En el presente estudio, evaluaremos la activación de PMN en placas carotídeas de pacientes diabéticos frente a no diabéticos, así como en muestras de plasma de los mismos pacientes. Para ello, todos los pacientes que vayan a ser intervenidos mediante endarterectomía de carótida serán incluidos en nuestro estudio y se recogerán muestras de sangre el día anterior a la intervención para la preparación de plasma y suero. La muestra de endarterectomía se recogerá, se diseccionará en el área culpable de la placa (CP) y la placa adyacente no complicada (NCP), se incubará por separado en medio de cultivo durante 24 h a 37 °C. El medio acondicionado resultante se dividirá en alícuotas y se almacenará a -80 °C para las diferentes evaluaciones. Se guardará una sección representativa del CP en el momento de la disección para evaluación histológica (presencia de neovasos/hemorragia intraplaca, calcificaciones, lípidos, etc). Se cuantificarán marcadores de activación de neutrófilos, de hemorragia intraplaca, de glicación y de estrés oxidativo tanto en medio acondicionado como en plasma.