Aterotrombosmarkörer hos diabetiker (MADI)

Aterotrombotiska plack hos patienter med typ 2-diabetes kännetecknas av ökad neovaskularisering och associerad intraplackblödning i förhållande till icke-diabetespatienter som kan förklara en stor incidens av kliniska komplikationer. Parallellt kännetecknas patienter av typ 2-diabetes av en ökad intracellulär oxidativ stress i cirkulerande PMN, vilket leder till en förberedd fenotyp. PMN-priming kan triggas via deras receptor för avancerade glykeringsslutprodukter. I synnerhet kan glykerat albumin aktivera NADPH-oxidas och därmed främja produktionen av reaktiva syrearter. Under stark aktivering har PMN beskrivits att frigöra NET som utgörs av externa nukleosomer som associerar DNA, histoner och enzymer som initialt finns i granulat (som myeloperoxidas, matrismetalloproteinas 9 eller elastas). Vår hypotes är att under diabetestillstånd kan PMN aktiveras inom aterotrombotiska plack och därmed representera en trigger för plackruptur. I den aktuella studien kommer vi att utvärdera PMN-aktivering i karotisplack hos diabetiker kontra icke-diabetespatienter såväl som i plasmaprover från samma patienter. För detta ändamål kommer alla patienter som kommer att genomgå karotisoperation genom endarterektomi att registreras i vår studie och blodprover kommer att samlas in dagen före operationen för beredning av plasma och serum. Endarterektomiprovet kommer att samlas in, dissekeras i den skyldige delen av placken (CP) och den intilliggande icke-komplicerade placket (NCP), inkuberas separat i odlingsmedium under 24 timmar vid 37°C. Det resulterande konditionerade mediet kommer att alikvoteras och lagras vid -80°C för de olika bedömningarna. En representativ del av CP kommer att sparas vid dissektionsögonblicket för histologisk utvärdering (närvaro av nykärl/intraplaque blödning, förkalkning, lipider, etc). Markörer för neutrofilaktivering, för intraplackblödning, för glykering och för oxidativ stress kommer att kvantifieras i både konditionerat medium och plasma.