Atherotrombose-markers bij diabetici (MADI)

Atherotrombotische plaques van type 2 diabetespatiënten worden gekenmerkt door een verhoogde neovascularisatie en geassocieerde intraplaque bloeding in vergelijking met niet-diabetische patiënten, wat verantwoordelijk zou kunnen zijn voor een belangrijke incidentie van klinische complicaties. Tegelijkertijd worden type 2-diabetespatiënten gekenmerkt door een verhoogde intracellulaire oxidatieve stress in circulerende PMN's, wat leidt tot een geprimed fenotype. PMN-priming kan worden geactiveerd via hun receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten. Met name geglyceerd albumine kan NADPH-oxidase activeren en zo de productie van reactieve zuurstofsoorten bevorderen. Onder sterke activering is beschreven dat PMN's NET's vrijgeven die worden gevormd door geëxternaliseerde nucleosomen die DNA, histonen en enzymen associëren die aanvankelijk in korrels aanwezig waren (zoals myeloperoxidase, matrixmetalloproteïnase 9 of elastase). Onze hypothese is dat PMN's bij diabetische aandoeningen kunnen worden geactiveerd in atherotrombotische plaques en dus een trigger kunnen zijn voor plaqueruptuur. In de huidige studie zullen we PMN-activering evalueren in halsslagaderplaques van diabetes- versus niet-diabetische patiënten, evenals in plasmamonsters van dezelfde patiënten. Voor dit doel zullen alle patiënten die een carotisoperatie door middel van endarteriëctomie zullen ondergaan, worden opgenomen in onze studie en bloedmonsters zullen de dag vóór de operatie worden verzameld voor de bereiding van plasma en serum. Het endarteriëctomiemonster wordt verzameld, ontleed in het boosdoenergebied van de plaque (CP) en de aangrenzende niet-gecompliceerde plaque (NCP), afzonderlijk geïncubeerd in kweekmedium gedurende 24 uur bij 37 °C. Het resulterende geconditioneerde medium wordt in porties verdeeld en bewaard bij -80°C voor de verschillende beoordelingen. Op het moment van dissectie wordt een representatief gedeelte van de CP bewaard voor histologische evaluatie (aanwezigheid van neovaten/intraplaque bloedingen, calcificaties, lipiden, enz.). Markers van neutrofielactivatie, van intraplaque bloeding, van glycatie en van oxidatieve stress zullen worden gekwantificeerd in zowel geconditioneerd medium als plasma.