成人 OSA 患者瑞芬太尼 (AROSA)

开放标签、平行小组研究。 20 名患有未经治疗的 OSA、经 CPAP 治疗的 OSA 和无 OSA 的成年人将接受逐步剂量的目标控制阿片类药物（瑞芬太尼）输注，测量阿片类药物的作用（瞳孔缩小、呼吸频率、呼气末二氧化碳、热镇痛）和血浆药物浓度。 瑞芬太尼的临床效果、药效学（浓度-效果关系）和药代动力学将在三组之间进行比较，效果与夜间低氧血症（通过家庭 PSG 评估）之间的关系也将进行比较。

本研究的最终长期目标是改善阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 患者的围手术期护理和疼痛管理。 虽然 OSA 患者被认为对阿片类药物的镇痛和副作用更敏感，但没有研究评估 OSA 金标准治疗（即 CPAP）对这种所谓的敏感性的影响。 此外，OSA 是一种异质性疾病，并非所有诊断为 OSA 的患者都可能具有相同的阿片类药物敏感性。 目前，没有任何易于实施的测试能够确定个体患者对阿片类药物的敏感性程度。

这项研究的具体目标是验证或反驳未经测试但“传统智慧”，即患有未经治疗的 OSA 的成年人对阿片类药物的临床效果，尤其是通气抑制的敏感性增加。 我们将检验假设 a) 未经治疗的 OSA 会增加阿片类药物的通气、缩瞳和镇痛作用，b) 增加的幅度与夜间缺氧的程度成正比，以及 c) OSA 的 CPAP 治疗使改变的阿片类药物反应正常化。

这些假设将通过评估原型阿片类药物瑞芬太尼在有和没有 OSA 患者中的药效学（浓度-效应关系）来检验，使用客观的阿片类药物敏感性标记来确定 OSA 患者对阿片类药物的敏感性是否增加，并确定 CPAP 治疗是否改变这种所谓的敏感性。 我们的研究药物瑞芬太尼是一种超短效 μ 选择性阿片类激动剂，与长效阿片类药物（如吗啡）作用的受体相同。 由于瑞芬太尼的作用部位与其他阿片类药物相同，本研究的结果将能够推广到其他阿片类药物，从而提高我们对该患者人群的临床理解和实践。 阿片类药物的作用将由瞳孔直径的减小来确定，这是在所用药物浓度和亚麻醉剂量下阿片类药物作用最敏感的衡量标准。 将比较瞳孔直径的变化与呼吸频率的变化相关的程度。