Remifentanil bei Erwachsenen mit OSA (AROSA)

Offene, parallele Gruppenstudie. Zwanzig Erwachsene mit unbehandeltem OSA, CPAP-behandeltem OSA und keinem OSA werden einer zielgerichteten Opioid-Infusion (Remifentanil) mit abgestufter Dosis, Messung der Opioidwirkungen (Miose, Atemfrequenz, endexpiriertes CO2, thermische Analgesie) und Plasma unterzogen Medikamentenkonzentrationen. Die klinischen Wirkungen, die Pharmakodynamik (Konzentrations-Wirkungs-Beziehungen) und die Pharmakokinetik von Remifentanil werden zwischen den drei Gruppen verglichen, ebenso wie die Beziehungen zwischen Wirkungen und nächtlicher Hypoxämie (bewertet durch Heim-PSG).

Das ultimative langfristige Ziel dieser Forschung ist die Verbesserung der perioperativen Versorgung und Schmerzbehandlung von Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA). Obwohl angenommen wird, dass Patienten mit OSA empfindlicher auf die analgetischen und unerwünschten Wirkungen von Opioiden reagieren, gibt es keine Studien, die die Auswirkungen der OSA-Goldstandardbehandlung, nämlich CPAP, auf diese angebliche Empfindlichkeit bewerten. Darüber hinaus ist OSA eine heterogene Erkrankung, und nicht alle Patienten mit einer OSA-Diagnose haben wahrscheinlich die gleiche Opioidempfindlichkeit. Derzeit ist kein einfach durchzuführender Test in der Lage, den Grad der Opioid-Empfindlichkeit eines einzelnen Patienten zu bestimmen.

Das spezifische Ziel dieser Forschung ist es, die ungeprüfte, aber „konventionelle Weisheit“ zu bestätigen oder zu widerlegen, dass Erwachsene mit unbehandelter OSA eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den klinischen Wirkungen von Opioiden, insbesondere Atemdepression, haben. Wir werden die mutmaßlichen Hypothesen testen, dass a) unbehandelte OSA die ventilatorischen, miotischen und analgetischen Wirkungen von Opioiden erhöht, b) das Ausmaß der Zunahme proportional zum Grad der nächtlichen Hypoxie ist und c) die CPAP-Behandlung von OSA veränderte Opioidreaktionen normalisiert.

Diese Hypothesen werden getestet, indem die Pharmakodynamik (Konzentrations-Wirkungs-Beziehung) des Prototyp-Opioids Remifentanil bei Patienten mit und ohne OSA unter Verwendung objektiver Opioid-Empfindlichkeitsmarker bewertet wird, um festzustellen, ob Patienten mit OSA eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Opioiden aufweisen und um festzustellen, ob sich die Behandlung mit CPAP verändert diese angebliche Sensibilität. Unser Studienmedikament Remifentanil ist ein ultrakurz wirkender μ-selektiver Opioid-Agonist, der derselbe Rezeptor ist, an dem länger wirkende Opioide wie Morphin wirken. Da der Wirkort von Remifentanil derselbe ist wie bei anderen Opioiden, können die Ergebnisse dieser Studie auf andere Opioide verallgemeinert werden, wodurch unser klinisches Verständnis und unsere Praxis bei dieser Patientenpopulation verbessert werden. Opioidwirkungen werden durch die Abnahme des Pupillendurchmessers bestimmt, der das empfindlichste Maß für Opioidwirkungen bei den zu verwendenden Arzneimittelkonzentrationen und subanästhetischen Dosen ist. Der Grad, in dem Änderungen des Pupillendurchmessers mit Änderungen der Atemfrequenz korrelieren, wird verglichen.