Remifentanilo en adultos con AOS (AROSA)

Estudio abierto de grupos paralelos. Veinte adultos, cada uno con AOS no tratada, AOS tratada con CPAP y sin AOS, se someterán a una infusión de opioides (remifentanilo) controlada por objetivo de dosis escalonada, medición de los efectos de los opioides (miosis, frecuencia respiratoria, CO2 al final de la expiración, analgesia térmica) y plasma. concentraciones de drogas. Los efectos clínicos, la farmacodinámica (relaciones concentración-efecto) y la farmacocinética del remifentanilo se compararán entre los tres grupos, al igual que las relaciones entre los efectos y la hipoxemia nocturna (evaluada mediante PSG domiciliaria).

El objetivo final a largo plazo de esta investigación es mejorar la atención perioperatoria y el tratamiento del dolor de los pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS). Si bien se cree que los pacientes con AOS son más sensibles a los efectos analgésicos y adversos de los opioides, no hay estudios que evalúen los efectos del tratamiento de referencia para la AOS, a saber, la CPAP, sobre esta supuesta sensibilidad. Además, la AOS es una enfermedad heterogénea y es probable que no todos los pacientes con diagnóstico de AOS tengan la misma sensibilidad a los opioides. En la actualidad, ninguna prueba de fácil administración es capaz de determinar el grado de sensibilidad a los opioides de un paciente individual.

El objetivo específico de esta investigación es validar o refutar la "sabiduría convencional" aún no probada de que los adultos con AOS no tratada tienen una mayor sensibilidad a los efectos clínicos de los opioides, especialmente la depresión ventilatoria. Probaremos las hipótesis presuntivas de que a) la AOS no tratada aumenta los efectos ventilatorios, mióticos y analgésicos de los opioides, b) la magnitud del aumento es proporcional al grado de hipoxia nocturna, y c) el tratamiento con CPAP de la AOS normaliza las respuestas alteradas de los opioides.

Estas hipótesis se probarán evaluando la farmacodinámica (relación concentración-efecto) del opioide prototipo remifentanilo en pacientes con y sin AOS utilizando marcadores objetivos de sensibilidad a los opioides para determinar si los pacientes con AOS tienen una mayor sensibilidad a los opioides y para determinar si el tratamiento con CPAP altera. esta supuesta sensibilidad. Nuestro fármaco de estudio, el remifentanilo, es un agonista opioide μ-selectivo de acción ultracorta, que es el mismo receptor en el que actúan los opioides de acción más prolongada, como la morfina. Dado que el sitio de acción del remifentanilo es el mismo que el de otros opioides, los resultados de este estudio podrán generalizarse a otros opioides, mejorando nuestra comprensión y práctica clínica en esta población de pacientes. Los efectos de los opioides estarán determinados por la disminución del diámetro de la pupila, que es la medida más sensible de los efectos de los opioides a las concentraciones del fármaco y las dosis subanestésicas que se van a utilizar. Se comparará el grado en que los cambios en el diámetro de la pupila se correlacionan con los cambios en la frecuencia respiratoria.