Remifentanil negli adulti con OSA (AROSA)

Studio di gruppo parallelo in aperto. Venti adulti ciascuno con OSA non trattata, OSA trattata con CPAP e nessun OSA saranno sottoposti a un'infusione di oppioidi mirati a dose controllata (remifentanil), misurazione degli effetti degli oppioidi (miosi, frequenza respiratoria, CO2 espirata, analgesia termica) e plasma concentrazioni di droga. Gli effetti clinici del remifentanil, la farmacodinamica (relazioni concentrazione-effetto) e la farmacocinetica saranno confrontati tra i tre gruppi, così come le relazioni tra effetti e ipossiemia notturna (valutata dal PSG domiciliare).

L'obiettivo finale a lungo termine di questa ricerca è quello di migliorare la cura perioperatoria e la gestione del dolore dei pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA). Sebbene si ritenga che i pazienti con OSA siano più sensibili agli effetti analgesici e avversi degli oppioidi, non ci sono studi che valutino gli effetti del trattamento standard OSA, vale a dire CPAP, su questa presunta sensibilità. Inoltre, l'OSA è una malattia eterogenea e non è probabile che tutti i pazienti con diagnosi di OSA abbiano la stessa sensibilità agli oppioidi. Attualmente nessun test di facile somministrazione è in grado di determinare il grado di sensibilità agli oppioidi di un singolo paziente.

L'obiettivo specifico di questa ricerca è quello di convalidare o confutare, la "saggezza convenzionale" non testata ma che gli adulti con OSA non trattata hanno una maggiore sensibilità agli effetti clinici degli oppioidi, in particolare la depressione ventilatoria. Verificheremo le presunte ipotesi che a) l'OSA non trattato aumenti gli effetti ventilatori, miotici e analgesici degli oppioidi, b) l'entità dell'aumento sia proporzionale al grado di ipossia notturna e c) il trattamento con CPAP dell'OSA normalizzi le risposte alterate agli oppioidi.

Queste ipotesi saranno testate valutando la farmacodinamica (relazione concentrazione-effetto) del prototipo di oppioide remifentanil in pazienti con e senza OSA utilizzando marcatori oggettivi di sensibilità agli oppioidi per determinare se i pazienti con OSA hanno una maggiore sensibilità agli oppioidi e per determinare se il trattamento con CPAP altera questa presunta sensibilità. Il nostro farmaco in studio, il remifentanil, è un agonista oppioide μ-selettivo ad azione ultra breve, che è lo stesso recettore su cui agiscono gli oppioidi ad azione più lunga come la morfina. Poiché il sito di azione del remifentanil è lo stesso di altri oppioidi, i risultati di questo studio potranno essere generalizzati ad altri oppioidi, migliorando la nostra comprensione e pratica clinica in questa popolazione di pazienti. Gli effetti degli oppioidi saranno determinati dalla diminuzione del diametro della pupilla, che è la misura più sensibile degli effetti degli oppioidi alle concentrazioni del farmaco e alle dosi subanestetiche da utilizzare. Verrà confrontato il grado in cui i cambiamenti nel diametro della pupilla sono correlati ai cambiamenti nella frequenza respiratoria.