Remifentanil hos voksne med OSA (AROSA)

Åpen, parallell gruppestudie. Tjue voksne hver med ubehandlet OSA, CPAP-behandlet OSA og ingen OSA vil gjennomgå en målkontrollert opioid-infusjon (remifentanil), måling av opioideffekter (miose, respirasjonsfrekvens, utløpt CO2, termisk analgesi) og plasma medikamentkonsentrasjoner. Remifentanils kliniske effekter, farmakodynamikk (konsentrasjon-effekt-forhold) og farmakokinetikk vil bli sammenlignet mellom de tre gruppene, i likhet med sammenhenger mellom effekter og nattlig hypoksemi (vurdert av hjemme-PSG).

Det endelige langsiktige målet for denne forskningen er å forbedre perioperativ behandling og smertebehandling av pasienter med obstruktiv søvnapné (OSA). Mens pasienter med OSA antas å være mer følsomme for de smertestillende og negative effektene av opioider, er det ingen studier som vurderer effekten av OSA gullstandardbehandlingen, nemlig CPAP, på denne påståtte sensitiviteten. Videre er OSA en heterogen sykdom og ikke alle pasienter som bærer en OSA-diagnose vil sannsynligvis ha samme opioidfølsomhet. For tiden er ingen enkelt administrert test i stand til å bestemme graden av opioidfølsomhet hos en individuell pasient.

Det spesifikke målet med denne forskningen er å validere eller tilbakevise, den uprøvde, men "konvensjonelle visdommen" om at voksne med ubehandlet OSA har økt følsomhet for de kliniske effektene av opioider, spesielt ventilasjonsdepresjon. Vi vil teste de presumptive hypotesene om at a) ubehandlet OSA øker ventilasjons-, miotiske og smertestillende effekter av opioider, b) størrelsen på økningen er proporsjonal med graden av nattlig hypoksi, og c) CPAP-behandling av OSA normaliserer endrede opioidresponser.

Disse hypotesene vil bli testet ved å evaluere farmakodynamikken (konsentrasjon-effekt forholdet) til prototypen opioid remifentanil hos pasienter med og uten OSA ved å bruke objektive opioidfølsomhetsmarkører for å avgjøre om pasienter med OSA har økt følsomhet for opioider og for å avgjøre om behandling med CPAP endrer denne påståtte følsomheten. Studiemedikamentet vårt, remifentanil, er en ultrakorttidsvirkende μ-selektiv opioidagonist, som er den samme reseptoren som lengre virkende opioider som morfin virker på. Siden virkningsstedet for remifentanil er det samme som andre opioider, vil resultatene av denne studien kunne generaliseres til andre opioider, og forbedre vår kliniske forståelse og praksis i denne pasientpopulasjonen. Opioideffekter vil bli bestemt av reduksjonen i pupilldiameter, som er det mest følsomme målet på opioideffekter ved legemiddelkonsentrasjonene og subanestetiske doser som skal brukes. I hvilken grad endringer i pupilldiameter korrelerer med endringer i respirasjonsfrekvens vil bli sammenlignet.