Remifentanil bij volwassenen met OSA (AROSA)

Open-label studie met parallelle groepen. Twintig volwassenen met elk onbehandelde OSA, met CPAP behandelde OSA en geen OSA ondergaan een getrapte dosis doelgecontroleerde opioïde (remifentanil) infusie, meting van opioïde-effecten (miose, ademhalingsfrequentie, eind-verlopen CO2, thermische analgesie) en plasma geneesmiddel concentraties. Remifentanil klinische effecten, farmacodynamiek (concentratie-effectrelaties) en farmacokinetiek zullen worden vergeleken tussen de drie groepen, evenals relaties tussen effecten en nachtelijke hypoxemie (beoordeeld door thuis PSG).

Het uiteindelijke langetermijndoel van dit onderzoek is het verbeteren van de perioperatieve zorg en pijnbestrijding van patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA). Hoewel wordt aangenomen dat patiënten met OSA gevoeliger zijn voor de pijnstillende en nadelige effecten van opioïden, zijn er geen studies die de effecten van de gouden standaardbehandeling van OSA, namelijk CPAP, op deze vermeende gevoeligheid beoordelen. Bovendien is OSA een heterogene ziekte en waarschijnlijk hebben niet alle patiënten met een OSA-diagnose dezelfde gevoeligheid voor opioïden. Op dit moment is er geen gemakkelijk af te nemen test om de mate van gevoeligheid voor opioïden van een individuele patiënt te bepalen.

Het specifieke doel van dit onderzoek is het valideren of weerleggen van de ongeteste maar "conventionele wijsheid" dat volwassenen met onbehandelde OSA een verhoogde gevoeligheid hebben voor de klinische effecten van opioïden, met name ademhalingsdepressie. We zullen de vermoedelijke hypothesen testen dat a) onbehandelde OSA de ventilatoire, miotische en analgetische effecten van opioïden verhoogt, b) de mate van toename evenredig is met de mate van nachtelijke hypoxie, en c) CPAP-behandeling van OSA normaliseert veranderde opioïde-responsen.

Deze hypothesen zullen worden getest door de farmacodynamiek (concentratie-effectrelatie) van het prototype opioïde remifentanil bij patiënten met en zonder OSA te evalueren met behulp van objectieve opioïde gevoeligheidsmarkers om te bepalen of patiënten met OSA een verhoogde gevoeligheid voor opioïden hebben en om te bepalen of behandeling met CPAP de deze vermeende gevoeligheid. Ons onderzoeksgeneesmiddel, remifentanil, is een ultrakortwerkende μ-selectieve opioïde-agonist, dezelfde receptor waarop langerwerkende opioïden zoals morfine werken. Aangezien de plaats van werking van remifentanil dezelfde is als die van andere opioïden, kunnen de resultaten van deze studie worden gegeneraliseerd naar andere opioïden, waardoor ons klinisch begrip en onze praktijk bij deze patiëntenpopulatie worden verbeterd. Opioïde-effecten worden bepaald door de afname van de pupildiameter, wat de meest gevoelige maatstaf is voor opioïde-effecten bij de te gebruiken geneesmiddelconcentraties en subanesthetische doses. De mate waarin veranderingen in pupildiameter correleren met veranderingen in ademhalingsfrequentie zal worden vergeleken.