Remifentanil OSA-ban szenvedő felnőtteknél (AROSA)

Nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálat. Húsz, kezeletlen OSA-val, CPAP-kezelt OSA-val és OSA-val nem rendelkező felnőttnek lépcsőzetes dózisú, célzott opioid (remifentanil) infúziót kell végrehajtani, mérni az opioid hatásokat (miózis, légzésszám, lejárt CO2, termikus fájdalomcsillapítás) és plazmát. gyógyszerkoncentrációk. A remifentanil klinikai hatásait, farmakodinamikáját (koncentráció-hatás összefüggések) és farmakokinetikáját a három csoportban, valamint a hatások és az éjszakai hipoxémia közötti összefüggéseket (az otthoni PSG-vel értékelve) hasonlítják össze.

A kutatás végső hosszú távú célja az obstruktív alvási apnoéban (OSA) szenvedő betegek perioperatív ellátásának és fájdalomkezelésének javítása. Míg úgy gondolják, hogy az OSA-ban szenvedő betegek érzékenyebbek az opioidok fájdalomcsillapító és káros hatásaira, nincsenek olyan tanulmányok, amelyek értékelnék az OSA aranystandard kezelésének, nevezetesen a CPAP-nak az állítólagos érzékenységre gyakorolt ​​hatását. Ezenkívül az OSA heterogén betegség, és valószínűleg nem minden olyan beteg, akinél OSA-diagnózis van, ugyanolyan opioidérzékenységgel rendelkezik. Jelenleg egyetlen könnyen beadható teszt sem képes meghatározni az egyes betegek opioidérzékenységének mértékét.

Ennek a kutatásnak a konkrét célja, hogy igazolja vagy megcáfolja azt a nem tesztelt, de "hagyományos bölcsességet", miszerint a kezeletlen OSA-ban szenvedő felnőttek fokozott érzékenységet mutatnak az opioidok klinikai hatásaira, különösen a légzésdepresszióra. Megvizsgáljuk azokat a feltételezett hipotéziseket, hogy a) a kezeletlen OSA fokozza az opioidok lélegeztető-, miotikus és fájdalomcsillapító hatását, b) a növekedés mértéke arányos az éjszakai hypoxia mértékével, és c) az OSA CPAP-kezelése normalizálja a megváltozott opioid válaszokat.

Ezeket a hipotéziseket a prototípus opioid remifentanil farmakodinámiájának (koncentráció-hatás kapcsolat) értékelésével vizsgálják OSA-ban szenvedő és nem szenvedő betegeknél, objektív opioidérzékenységi markerek segítségével annak megállapítására, hogy az OSA-ban szenvedő betegek fokozott érzékenysége van-e az opioidokra, és hogy a CPAP-kezelés megváltoztatja-e. ezt az állítólagos érzékenységet. Vizsgálati gyógyszerünk, a remifentanil egy ultrarövid hatású μ-szelektív opioid agonista, amely ugyanaz a receptor, amelyen a hosszabb hatású opioidok, például a morfium hatnak. Mivel a remifentanil hatásának helye ugyanaz, mint más opioidoké, ennek a vizsgálatnak az eredményei általánosíthatók lesznek más opioidokra is, javítva ezzel a klinikai ismereteinket és gyakorlatunkat ebben a betegpopulációban. Az opioid hatásokat a pupilla átmérőjének csökkenése határozza meg, amely az opioid hatások legérzékenyebb mértéke az alkalmazandó gyógyszerkoncentrációk és szubanesztetikus dózisok mellett. Összehasonlítják, hogy a pupilla átmérőjének változásai milyen mértékben korrelálnak a légzésszám változásaival.