Remifentanil em adultos com AOS (AROSA)

Estudo de grupo paralelo aberto. Vinte adultos, cada um com AOS não tratada, AOS tratada com CPAP e sem AOS serão submetidos a uma infusão escalonada de opioide controlado por alvo (remifentanil), medição dos efeitos do opioide (miose, frequência respiratória, CO2 expirado final, analgesia térmica) e plasma concentrações de drogas. Os efeitos clínicos, a farmacodinâmica (relação concentração-efeito) e a farmacocinética do remifentanil serão comparados entre os três grupos, assim como as relações entre os efeitos e a hipoxemia noturna (avaliada por PSG domiciliar).

O objetivo final de longo prazo para esta pesquisa é melhorar os cuidados perioperatórios e o controle da dor de pacientes com apneia obstrutiva do sono (AOS). Embora se acredite que os pacientes com AOS sejam mais sensíveis aos efeitos analgésicos e adversos dos opioides, não há estudos que avaliem os efeitos do tratamento padrão-ouro da AOS, ou seja, o CPAP, nessa suposta sensibilidade. Além disso, a AOS é uma doença heterogênea e nem todos os pacientes com diagnóstico de AOS provavelmente apresentam a mesma sensibilidade aos opioides. Atualmente, nenhum teste de fácil administração é capaz de determinar o grau de sensibilidade a opioides de um paciente individual.

O objetivo específico desta pesquisa é validar ou refutar a "sabedoria convencional" ainda não testada de que adultos com AOS não tratada têm maior sensibilidade aos efeitos clínicos dos opioides, especialmente depressão ventilatória. Testaremos as hipóteses presumíveis de que a) AOS não tratada aumenta os efeitos ventilatórios, mióticos e analgésicos dos opioides, b) a magnitude do aumento é proporcional ao grau de hipóxia noturna ec) o tratamento com CPAP da AOS normaliza as respostas alteradas dos opioides.

Essas hipóteses serão testadas avaliando a farmacodinâmica (relação concentração-efeito) do protótipo opioide remifentanil em pacientes com e sem AOS usando marcadores objetivos de sensibilidade a opioides para determinar se pacientes com AOS têm sensibilidade aumentada aos opioides e determinar se o tratamento com CPAP altera essa suposta sensibilidade. Nosso medicamento do estudo, remifentanil, é um agonista opioide μ-seletivo de ação ultracurta, que é o mesmo receptor no qual agem os opioides de ação mais longa, como a morfina. Como o local de ação do remifentanil é o mesmo de outros opioides, os resultados deste estudo poderão ser generalizados para outros opioides, melhorando nossa compreensão clínica e prática nessa população de pacientes. Os efeitos dos opióides serão determinados pela diminuição do diâmetro da pupila, que é a medida mais sensível dos efeitos dos opióides nas concentrações de drogas e doses subanestésicas a serem usadas. O grau em que as alterações no diâmetro da pupila se correlacionam com as alterações na frequência respiratória será comparado.