Remifentanil u dospělých s OSA (AROSA)

Otevřená, paralelní skupinová studie. Dvacet dospělých, každý s neléčeným OSA, OSA léčeným CPAP a žádným OSA, podstoupí infuzi s postupnou dávkou cíleně kontrolovaného opioidu (remifentanil), měření účinků opioidů (mióza, dechová frekvence, CO2 na konci exspirace, tepelná analgezie) a plazmy koncentrace léku. Mezi těmito třemi skupinami budou porovnány klinické účinky, farmakodynamika (vztah koncentrace-účinek) a farmakokinetika remifentanilu, stejně jako vztahy mezi účinky a noční hypoxémií (posouzeno domácím PSG).

Konečným dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je zlepšit perioperační péči a léčbu bolesti u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA). Zatímco se předpokládá, že pacienti s OSA jsou citlivější na analgetické a nepříznivé účinky opioidů, neexistují žádné studie, které by posuzovaly účinky léčby zlatého standardu OSA, jmenovitě CPAP, na tuto údajnou citlivost. OSA je navíc heterogenní onemocnění a ne všichni pacienti s diagnózou OSA budou mít pravděpodobně stejnou citlivost na opiáty. V současnosti není žádný snadno aplikovatelný test schopen určit stupeň citlivosti na opiáty u jednotlivého pacienta.

Konkrétním cílem tohoto výzkumu je potvrdit nebo vyvrátit nevyzkoušenou, ale „konvenční moudrost“, že dospělí s neléčenou OSA mají zvýšenou citlivost na klinické účinky opioidů, zejména ventilační depresi. Budeme testovat předpokládané hypotézy, že a) neléčená OSA zvyšuje ventilační, miotické a analgetické účinky opioidů, b) velikost zvýšení je úměrná stupni noční hypoxie a c) léčba OSA CPAP normalizuje změněné opioidní odpovědi.

Tyto hypotézy budou testovány vyhodnocením farmakodynamiky (vztah koncentrace-účinek) prototypu opioidu remifentanilu u pacientů s OSA a bez OSA pomocí objektivních markerů citlivosti na opiáty, aby se určilo, zda mají pacienti s OSA zvýšenou citlivost na opioidy, a aby se určilo, zda léčba CPAP mění tato údajná citlivost. Náš studovaný lék, remifentanil, je ultrakrátce působící μ-selektivní opioidní agonista, což je stejný receptor, na který působí dlouhodobě působící opioidy, jako je morfin. Vzhledem k tomu, že místo účinku remifentanilu je stejné jako u jiných opioidů, bude možné výsledky této studie zobecnit na jiné opioidy, což zlepší naše klinické porozumění a praxi u této populace pacientů. Opioidní účinky budou určeny zmenšením průměru zornice, což je nejcitlivější míra opioidních účinků při použitých koncentracích léčiva a subanestetických dávkách. Bude porovnána míra, do jaké změny průměru zornice korelují se změnami dechové frekvence.