Ремифентанил у взрослых с ОАС (AROSA)

Открытое исследование в параллельных группах. Двадцать взрослых, каждый с нелеченым ОАС, ОАС, получавшим СРАР-терапию и без ОАС, будут подвергнуты инфузии опиоидов (ремифентанила) с ступенчатой ​​дозой, контролируемой целевыми дозами, измерению эффектов опиоидов (миоз, частота дыхания, СО2 в конце выдоха, термическая анальгезия) и анализу плазмы. концентрации препарата. Клинические эффекты ремифентанила, фармакодинамика (взаимосвязь концентрация-эффект) и фармакокинетика будут сравниваться между тремя группами, как и взаимосвязь между эффектами и ночной гипоксемией (оценивалась с помощью ПСГ в домашних условиях).

Конечной долгосрочной целью этого исследования является улучшение периоперационного ухода и лечения боли у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС). Хотя считается, что пациенты с СОАС более чувствительны к анальгетикам и побочным эффектам опиоидов, нет исследований, в которых оценивалось бы влияние золотого стандарта лечения СОАС, а именно СРАР, на эту предполагаемую чувствительность. Кроме того, СОАС является гетерогенным заболеванием, и не все пациенты с диагнозом СОАС, вероятно, имеют одинаковую чувствительность к опиоидам. В настоящее время ни один простой тест не может определить степень опиоидной чувствительности отдельного пациента.

Конкретная цель этого исследования состоит в том, чтобы подтвердить или опровергнуть непроверенное, но «общепринятое мнение» о том, что взрослые с нелеченым СОАС имеют повышенную чувствительность к клиническим эффектам опиоидов, особенно к угнетению дыхания. Мы проверим предполагаемые гипотезы о том, что а) нелеченый СОАС увеличивает вентиляционные, миотические и анальгезирующие эффекты опиоидов, б) величина увеличения пропорциональна степени ночной гипоксии и в) СРАР-терапия СОАС нормализует измененные опиоидные реакции.

Эти гипотезы будут проверены путем оценки фармакодинамики (взаимосвязь концентрация-эффект) прототипа опиоида ремифентанила у пациентов с ОАС и без него с использованием маркеров объективной опиоидной чувствительности, чтобы определить, имеют ли пациенты с ОАС повышенную чувствительность к опиоидам, и определить, влияет ли лечение с помощью СРАР. это предполагаемая чувствительность. Наш исследуемый препарат, ремифентанил, является мю-селективным опиоидным агонистом сверхкороткого действия, который является тем же рецептором, на который действуют опиоиды более длительного действия, такие как морфин. Поскольку место действия ремифентанила такое же, как и у других опиоидов, результаты этого исследования можно будет обобщить на другие опиоиды, что улучшит наше клиническое понимание и практику у этой группы пациентов. Эффекты опиоидов будут определяться уменьшением диаметра зрачка, что является наиболее чувствительным показателем эффектов опиоидов при используемых концентрациях препарата и субанестетических дозах. Будет сравниваться степень, в которой изменения диаметра зрачка коррелируют с изменениями частоты дыхания.