Remifentanil hos vuxna med OSA (AROSA)

Öppen, parallell gruppstudie. Tjugo vuxna var och en med obehandlad OSA, CPAP-behandlad OSA och ingen OSA kommer att genomgå en målkontrollerad opioidinfusion med stegvis dos (remifentanil), mätning av opioideffekter (mios, andningsfrekvens, slutförd CO2, termisk analgesi) och plasma läkemedelskoncentrationer. Remifentanils kliniska effekter, farmakodynamik (koncentration-effektsamband) och farmakokinetik kommer att jämföras mellan de tre grupperna, liksom samband mellan effekter och nattlig hypoxemi (bedömd av hem-PSG).

Det ultimata långsiktiga målet för denna forskning är att förbättra den perioperativa vården och smärtbehandlingen av patienter med obstruktiv sömnapné (OSA). Medan patienter med OSA tros vara mer känsliga för de smärtstillande och negativa effekterna av opioider, finns det inga studier som bedömer effekterna av OSA-behandlingen, nämligen CPAP, på denna påstådda känslighet. Dessutom är OSA en heterogen sjukdom och inte alla patienter som bär en OSA-diagnos har sannolikt samma opioidkänslighet. För närvarande kan inget enkelt administrerat test bestämma graden av opioidkänslighet hos en individuell patient.

Det specifika målet med denna forskning är att validera eller motbevisa, den oprövade men "konventionella visdomen" att vuxna med obehandlad OSA har ökad känslighet för de kliniska effekterna av opioider, särskilt andningsdepression. Vi kommer att testa de presumtiva hypoteserna att a) obehandlad OSA ökar ventilations-, miotiska och smärtstillande effekter av opioider, b) ökningens storlek är proportionell mot graden av nattlig hypoxi och c) CPAP-behandling av OSA normaliserar förändrade opioidsvar.

Dessa hypoteser kommer att testas genom att utvärdera farmakodynamiken (koncentration-effektförhållande) hos prototypen opioid remifentanil hos patienter med och utan OSA med hjälp av objektiva opioidkänslighetsmarkörer för att avgöra om patienter med OSA har ökad känslighet för opioider och för att avgöra om behandling med CPAP förändrar denna påstådda känslighet. Vårt studieläkemedel, remifentanil, är en ultrakortverkande μ-selektiv opioidagonist, som är samma receptor som längre verkande opioider som morfin verkar på. Eftersom verkningsstället för remifentanil är detsamma som andra opioider, kommer resultaten av denna studie att kunna generaliseras till andra opioider, vilket förbättrar vår kliniska förståelse och praxis i denna patientpopulation. Opioideffekter kommer att bestämmas av minskningen i pupilldiameter, vilket är det mest känsliga måttet på opioideffekter vid de läkemedelskoncentrationer och subanestetiska doser som ska användas. I vilken grad förändringar i pupilldiameter korrelerar med förändringar i andningsfrekvens kommer att jämföras.