Remifentanyl u dorosłych z OBS (AROSA)

Otwarte badanie w grupach równoległych. Dwudziestu dorosłych z nieleczonym OBS, leczonym CPAP i bez OSA zostanie poddanych infuzji opioidu (remifentanylu) w kontrolowanej docelowej dawce w stopniowanej dawce, pomiarowi działania opioidów (zwężenie źrenic, częstość oddechów, stężenie CO2 w końcowej fazie wygaśnięcia, analgezja termiczna) i osocze stężenia leku. Efekty kliniczne remifentanylu, farmakodynamika (zależność stężenia od efektu) i farmakokinetyka zostaną porównane między trzema grupami, podobnie jak zależności między efektami a nocną hipoksemią (ocenione przez PSG w domu).

Ostatecznym długoterminowym celem tych badań jest poprawa opieki okołooperacyjnej i leczenia bólu u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA). Chociaż uważa się, że pacjenci z OSA są bardziej wrażliwi na działanie przeciwbólowe i niepożądane opioidów, nie ma badań oceniających wpływ złotego standardu leczenia OBS, czyli CPAP, na tę rzekomą wrażliwość. Co więcej, OBS jest chorobą heterogenną i nie wszyscy pacjenci z rozpoznaniem OSA mają taką samą wrażliwość na opioidy. Obecnie żaden łatwy do wykonania test nie jest w stanie określić stopnia wrażliwości na opioidy u pojedynczego pacjenta.

Konkretnym celem tych badań jest potwierdzenie lub obalenie niesprawdzonej, ale „konwencjonalnej opinii”, że osoby dorosłe z nieleczonym OBS mają zwiększoną wrażliwość na kliniczne skutki opioidów, zwłaszcza na depresję oddechową. Przetestujemy przypuszczalne hipotezy, że a) nieleczony OBS zwiększa wentylacyjne, miotyczne i przeciwbólowe działanie opioidów, b) wielkość wzrostu jest proporcjonalna do stopnia nocnego niedotlenienia oraz c) leczenie CPAP OSA normalizuje zmienione odpowiedzi opioidowe.

Hipotezy te zostaną przetestowane poprzez ocenę farmakodynamiki (zależność stężenie-efekt) prototypowego opioidu remifentanylu u pacjentów z OBS i bez OBS, przy użyciu obiektywnych markerów wrażliwości na opioidy, aby określić, czy pacjenci z OSA mają zwiększoną wrażliwość na opioidy i określić, czy leczenie za pomocą CPAP zmienia ta rzekoma wrażliwość. Nasz badany lek, remifentanyl, jest ultra-krótko działającym μ-selektywnym agonistą opioidowym, który jest tym samym receptorem, na który działają dłużej działające opioidy, takie jak morfina. Ponieważ miejsce działania remifentanylu jest takie samo jak innych opioidów, wyniki tego badania będą mogły zostać uogólnione na inne opioidy, poprawiając naszą wiedzę kliniczną i praktykę w tej populacji pacjentów. Działanie opioidów będzie określane na podstawie zmniejszenia średnicy źrenicy, co jest najbardziej czułą miarą działania opioidów przy stosowanych stężeniach leku i dawkach subanestetycznych. Porównany zostanie stopień, w jakim zmiany średnicy źrenicy korelują ze zmianami częstości oddechów.