Remifentanil hos voksne med OSA (AROSA)

Open-label, parallel gruppeundersøgelse. Tyve voksne hver med ubehandlet OSA, CPAP-behandlet OSA og ingen OSA vil gennemgå en trin-dosis målkontrolleret opioid (remifentanil) infusion, måling af opioideffekter (miose, respirationsfrekvens, slutudløbet CO2, termisk analgesi) og plasma lægemiddelkoncentrationer. Remifentanils kliniske virkninger, farmakodynamik (koncentration-effekt-forhold) og farmakokinetik vil blive sammenlignet mellem de tre grupper, ligesom sammenhænge mellem virkninger og natlig hypoxæmi (vurderet af hjemme-PSG).

Det ultimative langsigtede mål for denne forskning er at forbedre den perioperative pleje og smertebehandling af patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA). Mens patienter med OSA menes at være mere følsomme over for de smertestillende og negative virkninger af opioider, er der ingen undersøgelser, der vurderer virkningerne af OSA-guldstandardbehandlingen, nemlig CPAP, på denne påståede følsomhed. Desuden er OSA en heterogen sygdom, og ikke alle patienter, der bærer en OSA-diagnose, har sandsynligvis samme opioidfølsomhed. På nuværende tidspunkt er ingen let administreret test i stand til at bestemme graden af ​​opioidfølsomhed hos en individuel patient.

Det specifikke mål med denne forskning er at validere eller tilbagevise, den utestede, men "konventionelle visdom", at voksne med ubehandlet OSA har øget følsomhed over for de kliniske virkninger af opioider, især ventilatorisk depression. Vi vil teste de formodede hypoteser om, at a) ubehandlet OSA øger de ventilatoriske, miotiske og smertestillende virkninger af opioider, b) størrelsen af ​​stigningen er proportional med graden af ​​natlig hypoxi, og c) CPAP-behandling af OSA normaliserer ændrede opioidresponser.

Disse hypoteser vil blive testet ved at evaluere farmakodynamikken (koncentration-effekt forhold) af prototypen opioid remifentanil hos patienter med og uden OSA ved hjælp af objektive opioidfølsomhedsmarkører for at bestemme, om patienter med OSA har øget følsomhed over for opioider, og for at bestemme, om behandling med CPAP ændrer denne påståede følsomhed. Vores undersøgelseslægemiddel, remifentanil, er en ultrakorttidsvirkende μ-selektiv opioidagonist, som er den samme receptor, som længerevirkende opioider som morfin virker ved. Da remifentanils virkningssted er det samme som andre opioider, vil resultaterne af denne undersøgelse kunne generaliseres til andre opioider, hvilket forbedrer vores kliniske forståelse og praksis i denne patientpopulation. Opioideffekter vil blive bestemt af faldet i pupildiameter, som er det mest følsomme mål for opioideffekter ved de lægemiddelkoncentrationer og subanæstetiske doser, der skal anvendes. I hvilken grad ændringer i pupildiameter korrelerer med ændringer i respirationsfrekvens vil blive sammenlignet.