Rémifentanil chez les adultes atteints d'AOS (AROSA)

Étude ouverte en groupes parallèles. Vingt adultes souffrant chacun d'AOS non traité, d'AOS traité par CPAP et d'aucun AOS subiront une perfusion d'opioïdes à dose contrôlée ciblée (rémifentanil), une mesure des effets des opioïdes (myosis, fréquence respiratoire, CO2 expiré, analgésie thermique) et du plasma concentrations de médicaments. Les effets cliniques du rémifentanil, la pharmacodynamique (relations concentration-effet) et la pharmacocinétique seront comparées entre les trois groupes, ainsi que les relations entre les effets et l'hypoxémie nocturne (évaluée par le PSG à domicile).

L'objectif ultime à long terme de cette recherche est d'améliorer les soins périopératoires et la gestion de la douleur des patients atteints d'apnée obstructive du sommeil (AOS). Bien que l'on pense que les patients atteints d'AOS sont plus sensibles aux effets analgésiques et indésirables des opioïdes, aucune étude n'évalue les effets du traitement de référence de l'AOS, à savoir la CPAP, sur cette prétendue sensibilité. De plus, l'AOS est une maladie hétérogène et tous les patients porteurs d'un diagnostic d'AOS ne sont pas susceptibles d'avoir la même sensibilité aux opioïdes. À l'heure actuelle, aucun test facile à administrer n'est en mesure de déterminer le degré de sensibilité aux opioïdes d'un patient individuel.

L'objectif spécifique de cette recherche est de valider ou de réfuter la «sagesse conventionnelle» non testée selon laquelle les adultes atteints d'AOS non traités ont une sensibilité accrue aux effets cliniques des opioïdes, en particulier la dépression ventilatoire. Nous testerons les hypothèses présumées selon lesquelles a) l'AOS non traité augmente les effets ventilatoires, miotiques et analgésiques des opioïdes, b) l'ampleur de l'augmentation est proportionnelle au degré d'hypoxie nocturne et c) le traitement CPAP de l'AOS normalise les réponses opioïdes altérées.

Ces hypothèses seront testées en évaluant la pharmacodynamique (relation concentration-effet) du prototype d'opioïde rémifentanil chez des patients avec et sans OSA en utilisant des marqueurs objectifs de sensibilité aux opioïdes pour déterminer si les patients avec OSA ont une sensibilité accrue aux opioïdes et pour déterminer si le traitement par CPAP modifie cette prétendue sensibilité. Notre médicament à l'étude, le rémifentanil, est un agoniste opioïde μ-sélectif à action ultra-courte, qui est le même récepteur sur lequel agissent les opioïdes à action plus longue tels que la morphine. Étant donné que le site d'action du rémifentanil est le même que celui des autres opioïdes, les résultats de cette étude pourront être généralisés à d'autres opioïdes, améliorant ainsi notre compréhension clinique et notre pratique dans cette population de patients. Les effets opioïdes seront déterminés par la diminution du diamètre de la pupille, qui est la mesure la plus sensible des effets opioïdes aux concentrations de médicament et aux doses sous-anesthésiques à utiliser. Le degré de corrélation entre les changements du diamètre de la pupille et les changements de la fréquence respiratoire sera comparé.