Remifentaniili aikuisilla, joilla on OSA (AROSA)

Avoin, rinnakkaisryhmätutkimus. Kahdellekymmenelle aikuiselle, joilla kullakin on hoitamaton OSA, CPAP-käsitelty OSA ja ei OSA:ta, suoritetaan vaiheittainen annoskohdekontrolloitu opioidi- (remifentaniili)-infuusio, opioidivaikutusten (mioosi, hengitystiheys, loppunut CO2, lämpökipu) ja plasman mittaus. lääkeainepitoisuudet. Remifentaniilin kliinisiä vaikutuksia, farmakodynamiikkaa (pitoisuus-vaikutussuhteet) ja farmakokinetiikkaa verrataan näiden kolmen ryhmän välillä, samoin kuin vaikutusten ja yöllisen hypoksemian välisiä suhteita (koti-PSG:n arvioima).

Tämän tutkimuksen perimmäinen pitkän aikavälin tavoite on parantaa obstruktiivista uniapneaa (OSA) sairastavien potilaiden perioperatiivista hoitoa ja kivunhallintaa. Vaikka OSA-potilaiden uskotaan olevan herkempiä opioidien kipua lievittäville ja haittavaikutuksille, ei ole olemassa tutkimuksia, jotka arvioisivat OSA:n kultastandardin hoidon, nimittäin CPAP:n, vaikutuksia tähän väitettyyn herkkyyteen. Lisäksi OSA on heterogeeninen sairaus, eikä kaikilla OSA-diagnoosilla olevilla potilailla todennäköisesti ole samaa opioidiherkkyyttä. Tällä hetkellä mikään helposti annettava testi ei pysty määrittämään yksittäisen potilaan opioidiherkkyysastetta.

Tämän tutkimuksen erityinen tavoite on vahvistaa tai kumota se testaamaton mutta "perinteinen viisaus", jonka mukaan aikuisilla, joilla on hoitamaton OSA, on lisääntynyt herkkyys opioidien kliinisille vaikutuksille, erityisesti hengityslamalle. Testaamme oletettuja hypoteeseja, joiden mukaan a) hoitamaton OSA lisää opioidien ventilaatio-, mioottisia ja analgeettisia vaikutuksia, b) lisääntymisen suuruus on verrannollinen yöaikaisen hypoksian asteeseen ja c) OSA:n CPAP-hoito normalisoi muuttuneet opioidivasteet.

Nämä hypoteesit testataan arvioimalla prototyypin opioidiremifentaniilin farmakodynamiikkaa (pitoisuuden ja vaikutuksen välinen suhde) potilailla, joilla on OSA:ta tai ei, käyttämällä objektiivisia opioidiherkkyysmarkkereita sen määrittämiseksi, onko OSA-potilailla lisääntynyt herkkyys opioideille ja onko CPAP-hoito muuttunut. tämä väitetty herkkyys. Tutkimuslääkkeemme, remifentaniili, on erittäin lyhytvaikutteinen μ-selektiivinen opioidiagonisti, joka on sama reseptori, johon vaikuttavat pitempään vaikuttavat opioidit, kuten morfiini. Koska remifentaniilin vaikutuspaikka on sama kuin muiden opioidien, tämän tutkimuksen tulokset voidaan yleistää muihin opioideihin, mikä parantaa kliinistä ymmärrystämme ja käytäntöämme tässä potilasjoukossa. Opioidivaikutukset määräytyvät pupillien halkaisijan pienenemisen perusteella, joka on herkin mitta opioidivaikutuksista käytettävillä lääkepitoisuuksilla ja subanesteettisilla annoksilla. Verrataan sitä, missä määrin pupillin halkaisijan muutokset korreloivat hengitystiheyden muutosten kanssa.