Venetoclax 联合 Carfilzomib 和地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤 (MM) 参与者中的研究
Venetoclax 联合 Carfilzomib 和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 2 期、开放标签、多中心研究
一项 2 期、开放标签、剂量递增研究,旨在评估维奈托克与卡非佐米-地塞米松 (Kd) 联合用于复发或难治性 MM 且已接受 1 至 3 线治疗的参与者的安全性和有效性。
本研究的第 4 部分目前正在招募中。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
扩展访问
联系人和位置
学习地点
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Budapest、匈牙利、1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 217626
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Budapest、匈牙利、1097
- Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 217625
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Szeged、匈牙利、6720
- Szegedi Tudományegyetem /ID# 219172
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Hajdu-Bihar
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Debrecen、Hajdu-Bihar、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem-Klinikai Kozpont /ID# 217624
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San Juan、波多黎各、00918
- Auxilio Mutuo Cancer Center /ID# 157853
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San Juan、波多黎各、00921-3201
- VA Caribbean Healthcare System /ID# 157854
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New South Wales
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East Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
- Border Medical Oncology Research Unit Albury Wodonga Regiona /ID# 222200
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle /ID# 218739
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South Australia
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Bedford, Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre /ID# 221345
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 217546
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham - Main /ID# 151405
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 151399
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33021-3513
- Memorial Healthcare System /ID# 224862
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University /ID# 161710
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 151395
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Indiana Blood & Marrow Transpl /ID# 218862
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- Duplicate_University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 151407
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Maine
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Lewiston、Maine、美国、04240
- Central Maine Medical Center /ID# 218856
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201-1544
- Duplicate_University of Maryland School of Medicine /ID# 159721
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 222651
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Springfield、Missouri、美国、65807-5287
- Oncology Hematology Associates (OHA) - Springfield /ID# 218855
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 162062
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-5502
- University of Pennsylvania /ID# 151768
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-7208
- University of Texas Southwestern Medical Center /ID# 218336
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Temple、Texas、美国、76508-0001
- Baylor Scott & White Medical Center- Temple /ID# 218252
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112-5500
- University of Utah /ID# 151397
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- Duplicate_VA Puget Sound Healthcare Syst /ID# 155369
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226-3436
- Aurora Health Care, Aurora Cancer Center /ID# 209612
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 218007
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 218005
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 220925
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol /ID# 218006
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 绩效评分小于或等于 2。
- 在任何治疗方案中或之后记录的复发或进展性多发性骨髓瘤 (MM) 或对最近的治疗线难以治愈。
- 根据中心实验室测试,通过经过分析验证的荧光原位杂交 (FISH) 测定确定易位 t(11;14) 呈阳性。
- 先前接受过至少 1 种 MM 先前治疗。
- 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准进行筛查的可测量疾病。
- 在研究药物首次给药前 2 周内满足中性粒细胞绝对计数、血小板计数、血红蛋白、肝肾功能实验室值。
排除标准:
有禁忌的预先存在的条件,包括。
- 非分泌型或寡分泌型 MM
- 活动性浆细胞白血病。
- Waldenström 的巨球蛋白血症。
- 原发性淀粉样变性。
- POEMS 综合征(多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变)。
- 基于筛查血液检测的活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 已知活动性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染。
- 显着的心血管疾病。
- 首次给药前 4 周内进行过大手术。
- 首次给药前 14 天内需要抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的急性感染。
- 首次给药前 2 周内周围神经病变≥ 3 级或≥ 2 级并伴有疼痛。
- 首次给药前 14 天内未控制的糖尿病或未控制的高血压。
- 研究者认为会对参与者参与研究产生不利影响的任何其他医疗状况。
- 在进入研究之前的过去 3 年内有其他活动性恶性肿瘤的病史,包括骨髓增生异常综合征 (MDS) 可以应用其他协议定义的纳入/排除标准
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:维奈托克 + 卡非佐米 + 地塞米松
第 1 部分:评估安全性和药代动力学概况,同时提供信息以确定大约 18 名参与者在 VenKd 组合中使用的适当剂量的维奈托克和卡非佐米 (VenKd)。 剂量水平为 Venetoclax 400 mg 或 800 mg;卡非佐米 20/27 mg/m2、20/70 mg/m2 和/或 20/56 mg/m2;地塞米松 40 毫克 第 2 部分:在大约 22 名额外参与者中进一步评估完成第 1 部分后选择的 VenKd 组合的安全性和有效性概况。 参与者可以停止 Kd,但可以继续接受维奈托克每日一次 (QD) 作为单一疗法。 第 3 部分:在 7 名额外参与者完成第 1 部分和第 2 部分后,进一步评估 VenKd 组合的功效。 第 4 部分,另外 65 名 t(11;14) 阳性参与者将接受不同剂量的 VenKd 组合或卡非佐米和地塞米松 |
在地塞米松给药后 30 分钟至 4 小时内,卡非佐米冻干在第 1 周期及以后以 10 至 30 分钟输注静脉内给药。 剂量水平 1 (K1) 第 1 周期:第 1 天和第 2 天 20 mg/m2,第 8、9、15 和 16 天 27 mg/m2;第 2 - 12 周期:第 1、2、8、9、15 和 16 天 27 mg/m2;第 13 - 18 周期:第 1、2、15 和 16 天 27 mg/m2;第 19 周期及以后,对于之前未过渡到单一疗法的参与者:第 1、2、15 和 16 天 27 mg/m2。 剂量水平 K2:第 1 周期:第 1 天 20 mg/m2;第 8 天和第 15 天 70 mg/m2 第 2 周期 - 以后:第 1、8 和 15 天 70 mg/m2。 剂量水平 K3:第 1 周期:第 1 天和第 2 天 20 mg/m2;第 8、9、15 和 16 天 56 mg/m2。 第 2 周期 - 之后:第 1、2、8、9、15 和 16 天 56 mg/m2。
其他名称:
Venetoclax 片剂在周期 1 期间每天口服一次 - 之后。
Venetoclax 剂量水平 1 (Ven1) 400 mg 每天一次,Ven2 800 mg 每天一次。
其他名称:
在周期 1 期间口服地塞米松片剂 - 之后。
地塞米松剂量水平 1 (Dex1) 40 mg 每周一次,Dex2 40 mg 每周一次,Dex3 20 mg 每周两次。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间:在治疗结束后至少 30 天(约 2 年)内服用第一剂研究药物
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不良事件定义为参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医疗事件,并且不一定与该治疗有因果关系。
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在治疗结束后至少 30 天(约 2 年)内服用第一剂研究药物
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VenKd 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 参与者以及 t(11;14) 阳性 RRMM 参与者中的非常好的部分反应 (VGPR) 或更好的反应率
大体时间:在治疗结束后至少 30 天(约 2 年)内服用第一剂研究药物
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VGPR 或更好的响应率定义为根据 IMWG 标准具有记录的 VGPR 或更好的参与者的百分比。
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在治疗结束后至少 30 天(约 2 年)内服用第一剂研究药物
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VenKd 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 以及 t(11;14) 阳性 RRMM 参与者中的客观缓解率 (ORR)
大体时间:在治疗结束后至少 30 天(约 2 年)内服用第一剂研究药物
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ORR 被定义为根据 IMWG 标准具有记录的 PR 或更好的参与者的百分比。
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在治疗结束后至少 30 天(约 2 年)内服用第一剂研究药物
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VenKd 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 以及 t(11;14) 阳性 RRMM 参与者中的完全缓解 (CR) 或更高比率
大体时间:在治疗结束后至少 30 天(约 2 年)内服用第一剂研究药物
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完全缓解或更好的比率定义为根据 IMWG 标准具有记录的 CR 或更好的参与者的百分比。
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在治疗结束后至少 30 天(约 2 年)内服用第一剂研究药物
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在患有复发或难治性多发性骨髓瘤的参与者和具有高 B 细胞淋巴细胞 2 (BCL-2) 表达的参与者亚组中获得非常好的部分反应 (VGPR) 或更好的反应率
大体时间:最长约 17 个月
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VGPR 或更好的响应率定义为根据 IMWG 标准具有记录的 VGPR 或更好的参与者的比例。
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最长约 17 个月
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复发或难治性多发性骨髓瘤参与者和 B 细胞淋巴细胞 2 (BCL-2) 高表达参与者亚组的无进展生存期 (PFS)
大体时间:最长约 17 个月
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PFS 定义为从研究药物首次给药之日到首次记录到进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡(以先发生者为准)之日的天数。
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最长约 17 个月
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微小残留病 (MRD)
大体时间:最多 2 年(筛选、第 3 周期第 1 天和严格完全缓解 [sCR]/完全缓解 [CR] 的确认)
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通过下一代测序获得骨髓中的 MRD。
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最多 2 年(筛选、第 3 周期第 1 天和严格完全缓解 [sCR]/完全缓解 [CR] 的确认)
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复发或难治性多发性骨髓瘤参与者和高 B 细胞淋巴细胞 2 (BCL-2) 表达参与者亚组的总体反应 (DOR) 持续时间
大体时间:最长约 17 个月
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DOR 定义为从参与者首次记录到反应(PR 或更好)之日到首次记录到 PD 或因 MM 导致死亡之日(以先发生者为准)的天数。
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最长约 17 个月
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复发或难治性多发性骨髓瘤参与者和高 B 细胞淋巴细胞 2 (BCL-2) 表达参与者子集的进展时间 (TTP)
大体时间:最长约 17 个月
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TTP 定义为从研究药物首次给药之日到首次记录到 PD 或 MM 导致死亡之日的天数,以先发生者为准。
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最长约 17 个月
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复发或难治性多发性骨髓瘤参与者和 B 细胞淋巴细胞 2 (BCL-2) 高表达参与者亚组的客观缓解率 (ORR)
大体时间:最长约 17 个月
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ORR 定义为根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准,记录到部分缓解 (PR) 或更好的参与者比例。
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最长约 17 个月
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复发或难治性多发性骨髓瘤参与者和 B 细胞淋巴细胞 2 (BCL-2) 高表达参与者亚组的反应时间 (TTR)
大体时间:最长约 17 个月
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TTR 定义为从研究药物首次给药之日到首次记录的反应(部分反应 (PR) 或更好)之日的天数。
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最长约 17 个月
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Venetoclax 给药后 0 至 24 小时 (AUC0-24) 血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 24 小时
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维奈托克给药后 AUC0-24。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 24 小时
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Carfilzomib 的清除率 (CL)
大体时间:第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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卡非佐米的 CL。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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卡非佐米的终末期消除速率常数 (β)
大体时间:第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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卡非佐米的β。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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卡非佐米的 AUC 从 0 到无穷大 (AUC∞)
大体时间:第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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卡非佐米的 AUC∞。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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从时间 0 到卡非佐米最后可测量浓度 (AUCt) 时间的 AUC
大体时间:第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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卡非佐米的 AUCt。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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Venetoclax 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 24 小时
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维奈托克的 Cmax。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 24 小时
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Carfilzomib的Cmax
大体时间:第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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卡非佐米的 Cmax。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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Carfilzomib 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间:第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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卡非佐米的 t1/2。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 4 小时
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Venetoclax 达到最大血浆浓度的时间(峰值时间,Tmax)
大体时间:第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 24 小时
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Venetoclax 的(峰值时间,Tmax)。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药后约 24 小时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- M15-538
- 2019-004340-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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