Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Venetoclax i kombination med karfilzomib och dexametason hos deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom (MM)

1 augusti 2025 uppdaterad av: AbbVie

En fas 2, öppen, multicenterstudie av Venetoclax i kombination med karfilzomib och dexametason hos patienter med återfallande eller refraktärt multipelt myelom

En öppen fas 2-studie med dosökning för att utvärdera säkerheten och effekten av venetoclax i kombination med karfilzomib-dexametason (Kd) hos deltagare med återfall eller refraktär MM och som har fått 1 till 3 tidigare behandlingslinjer.

Del 4 av denna studie registreras för närvarande.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit Albury Wodonga Regiona /ID# 222200
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 218739
    • South Australia
      • Bedford, Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 221345
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 217546
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham - Main /ID# 151405
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 151399
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021-3513
        • Memorial Healthcare System /ID# 224862
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University /ID# 161710
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 151395
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transpl /ID# 218862
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Duplicate_University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 151407
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Förenta staterna, 04240
        • Central Maine Medical Center /ID# 218856
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-1544
        • Duplicate_University of Maryland School of Medicine /ID# 159721
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 222651
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807-5287
        • Oncology Hematology Associates (OHA) - Springfield /ID# 218855
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 162062
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 151768
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-7208
        • University of Texas Southwestern Medical Center /ID# 218336
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508-0001
        • Baylor Scott & White Medical Center- Temple /ID# 218252
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 151397
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • Duplicate_VA Puget Sound Healthcare Syst /ID# 155369
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53226-3436
        • Aurora Health Care, Aurora Cancer Center /ID# 209612
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center /ID# 157853
      • San Juan, Puerto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 157854
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 218007
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 218005
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 220925
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol /ID# 218006
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 217626
      • Budapest, Ungern, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 217625
      • Szeged, Ungern, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem /ID# 219172
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungern, 4032
        • Debreceni Egyetem-Klinikai Kozpont /ID# 217624

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng på mindre än eller lika med 2.
  • Dokumenterat återfall eller progressivt multipelt myelom (MM) på eller efter någon kur eller är refraktär mot den senaste behandlingslinjen.
  • Positivt för translokation t(11;14) bestämt av en analytiskt validerad Fluorescent In Situ Hybridization (FISH) analys per central laboratorietestning.
  • Fick tidigare behandling med minst 1 tidigare behandlingslinje för MM.
  • Mätbar sjukdom vid screening enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
  • Uppfyller absolut antal neutrofiler, antal blodplättar, hemoglobin, lever- och njurfunktionslaboratorievärden inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Har ett redan existerande tillstånd som är kontraindicerat inklusive.

    • Icke-sekretorisk eller oligo-sekretorisk MM
    • Aktiv plasmacellsleukemi.
    • Waldenströms makroglobulinemi.
    • Primär amyloidos.
    • POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar).
    • Aktiv hepatit B- eller C-infektion baserad på screening av blodprov.
    • Känd aktiv infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
    • Betydande hjärt-kärlsjukdom.
    • Större operation inom 4 veckor före första dosen.
    • Akuta infektioner som kräver antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före första dosen.
    • Perifer neuropati ≥ grad 3 eller ≥ grad 2 med smärta inom 2 veckor före första dosen.
    • Okontrollerad diabetes eller okontrollerad hypertoni inom 14 dagar före första dosen.
    • Alla andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka deltagarens deltagande i studien negativt.
  • Historik med andra aktiva maligniteter, inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS), under de senaste 3 åren före studiestart. Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Venetoclax + Carfilzomib + Dexametason

Del 1: Utvärdera säkerhets- och farmakokinetiska profiler samtidigt som du tillhandahåller information för att bestämma lämpliga doser av venetoclax och carfilzomib (VenKd) som ska användas i VenKd-kombinationen hos cirka 18 deltagare. Dosnivåerna är Venetoclax 400 mg eller 800 mg; Carfilzomib 20/27 mg/m2, 20/70 mg/m2 och/eller 20/56 mg/m2; Dexametason 40 mg

Del 2: Utvärdera ytterligare säkerhets- och effektprofilen för VenKd-kombinationen som valts efter att del 1 slutförts hos ytterligare cirka 22 deltagare. Deltagarna kan avbryta Kd men kan fortsätta att få venetoclax en gång dagligen (QD) som monoterapi.

Del 3: Ytterligare utvärdering av effektiviteten av VenKd-kombinationen efter avslutad del 1 och del 2 hos ytterligare 7 deltagare.

Del 4, Ytterligare 65 deltagare t(11;14) positiva kommer att få varierande doser av VenKd-kombinationen eller karfilzomib och dexametason
Läkemedel: Carfilzomib

Carfilzomib lyofiliserat administrerat intravenöst som en 10 till 30 minuters infusion i cykler 1 och därefter inom 30 minuter till 4 timmar efter dexametasondosering.

Dosnivå 1 (K1) Cykel 1: 20 mg/m2 dag 1 och 2, 27 mg/m2 dag 8, 9, 15 och 16; Cykel 2 - 12: 27 mg/m2 dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16; Cykel 13 - 18: 27 mg/m2 dag 1, 2, 15 och 16; Cykel 19 och senare, för deltagare som inte tidigare har övergått till monoterapi: 27 mg/m2 dag 1, 2, 15 och 16.

Dosnivå K2: Cykel 1: 20 mg/m2 på dag 1; 70 mg/m2 på dag 8 och 15 cykel 2 - och framåt: 70 mg/m2 på dag 1, 8 och 15. Dosnivå K3: Cykel 1: 20 mg/m2 dag 1 och 2; 56 mg/m2 dag 8, 9, 15 och 16.

Cykel 2 - och framåt: 56 mg/m2 dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16.

Andra namn:
  • Kyprolis
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax tablett administreras oralt en gång dagligen under cykel 1 - och framåt. Venetoclax dosnivå 1 (Ven1) 400 mg en gång dagligen, Ven2 800 mg en gång dagligen.
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-199
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tablett administrerad oralt under cykel 1 - och framåt. Dexametasondosnivå 1 (Dex1) 40 mg en gång i veckan, Dex2 40 mg en gång i veckan, Dex3 20 mg två gånger i veckan.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet i minst 30 dagar efter avslutad behandling (ungefär 2 år)
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
Första dosen av studieläkemedlet i minst 30 dagar efter avslutad behandling (ungefär 2 år)
Mycket bra partiellt svar (VGPR) eller bättre svarsfrekvens av VenKd hos deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom (RRMM) samt de med t(11;14)-positiv RRMM
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet i minst 30 dagar efter avslutad behandling (ungefär 2 år)
VGPR eller bättre svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med dokumenterad VGPR eller bättre baserat på IMWG-kriterier.
Första dosen av studieläkemedlet i minst 30 dagar efter avslutad behandling (ungefär 2 år)
Objective Response Rate (ORR) av VenKd hos deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (RRMM) samt de med t(11;14)-positiv RRMM
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet i minst 30 dagar efter avslutad behandling (ungefär 2 år)
ORR definieras som andelen deltagare med dokumenterad PR eller bättre baserat på IMWG-kriterier.
Första dosen av studieläkemedlet i minst 30 dagar efter avslutad behandling (ungefär 2 år)
Komplett svar (CR) eller bättre frekvens av VenKd hos deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom (RRMM) samt de med t(11;14)-positiv RRMM
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet i minst 30 dagar efter avslutad behandling (ungefär 2 år)
Fullständig respons eller bättre frekvens definieras som andelen deltagare med dokumenterat CR eller bättre baserat på IMWG-kriterier.
Första dosen av studieläkemedlet i minst 30 dagar efter avslutad behandling (ungefär 2 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mycket bra partiellt svar (VGPR) eller bättre svarsfrekvens hos deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom och i en undergrupp av deltagare med högt uttryck av B-cellslymfocyt-2 (BCL-2)
Tidsram: Upp till cirka 17 månader
VGPR eller bättre svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med dokumenterad VGPR eller bättre baserat på IMWG-kriterier.
Upp till cirka 17 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom och i en undergrupp av deltagare med högt uttryck av B-cellslymfocyt-2 (BCL-2)
Tidsram: Upp till cirka 17 månader
PFS definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till cirka 17 månader
Minimal restsjukdom (MRD)
Tidsram: Upp till 2 år (screening, cykel 3 dag 1 och bekräftelse av strängt komplett svar [sCR]/komplett svar [CR])
MRD i benmärgen genom nästa generations sekvensering.
Upp till 2 år (screening, cykel 3 dag 1 och bekräftelse av strängt komplett svar [sCR]/komplett svar [CR])
Duration of Total Response (DOR) hos deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom och i en undergrupp av deltagare med högt uttryck av B-cellslymfocyt-2 (BCL-2)
Tidsram: Upp till cirka 17 månader
DOR definieras som antalet dagar från deltagarens datum för första dokumenterade svar (PR eller bättre) till datumet för första dokumenterade PD eller död på grund av MM, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till cirka 17 månader
Tid till progression (TTP) hos deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom och i en undergrupp av deltagare med högt uttryck av B-cellslymfocyt-2 (BCL-2)
Tidsram: Upp till cirka 17 månader
TTP definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för första dokumenterade PD eller dödsfall på grund av MM, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till cirka 17 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) hos deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom och i en undergrupp av deltagare med högt uttryck av B-cellslymfocyt-2 (BCL-2)
Tidsram: Upp till cirka 17 månader
ORR definieras som andelen deltagare med dokumenterad partiell respons (PR) eller bättre baserat på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
Upp till cirka 17 månader
Time to Response (TTR) hos deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom och i en undergrupp av deltagare med högt uttryck av B-cellslymfocyt-2 (BCL-2)
Tidsram: Upp till cirka 17 månader
TTR definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för det första dokumenterade svaret (partiellt svar (PR) eller bättre).
Upp till cirka 17 månader
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24) efter dos av Venetoclax
Tidsram: Cirka 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
AUC0-24 efter dos av venetoclax.
Cirka 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
Clearance (CL) av Carfilzomib
Tidsram: Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
CL av karfilzomib.
Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
Terminal fas Elimination Rate Constant (β) av Carfilzomib
Tidsram: Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
β av karfilzomib.
Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
AUC från 0 till oändligt (AUC∞) för Carfilzomib
Tidsram: Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
AUC∞ för karfilzomib.
Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
AUC från tid 0 till tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen (AUCt) av Carfilzomib
Tidsram: Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
AUCt för karfilzomib.
Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Venetoclax
Tidsram: Cirka 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
Cmax för venetoclax.
Cirka 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
Cmax för Carfilzomib
Tidsram: Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
Cmax för karfilzomib.
Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för Carfilzomib
Tidsram: Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
t1/2 av karfilzomib.
Cirka 4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
Tid till maximal plasmakoncentration (topptid, Tmax) för Venetoclax
Tidsram: Cirka 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15
(Topptid, Tmax) för venetoclax.
Cirka 24 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Samarbetspartners

Genentech, Inc; Onyx Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: ABBVIE INC., AbbVie

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 januari 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2016

Första postat (Beräknad)

14 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M15-538
  • 2019-004340-30 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

AbbVie är engagerad i ansvarsfull datadelning angående de kliniska prövningar vi sponsrar. Detta inkluderar tillgång till anonymiserad, individuell data och data på försöksnivå (analysdataset), såväl som annan information (t.ex. protokoll, analysplaner, kliniska studierapporter), så länge som prövningarna inte är en del av ett pågående eller planerat regelverk. underkastelse. Detta inkluderar förfrågningar om kliniska prövningsdata för olicensierade produkter och indikationer.

Tidsram för IPD-delning

För detaljer om när studier är tillgängliga för delning besök https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till dessa kliniska prövningsdata kan begäras av alla kvalificerade forskare som engagerar sig i rigorös oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan och genomförande av ett uttalande om datadelning. Dataförfrågningar kan skickas in när som helst efter godkännande i USA och/eller EU och ett primärt manuskript accepteras för publicering. För mer information om processen, eller för att skicka in en begäran, besök följande länk https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera