Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование венетоклакса в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ)

1 августа 2025 г. обновлено: AbbVie

Фаза 2, открытое, многоцентровое исследование венетоклакса в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Открытое исследование фазы 2 с повышением дозы для оценки безопасности и эффективности венетоклакса в комбинации с карфилзомибом-дексаметазоном (Kd) у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, получивших от 1 до 3 предшествующих линий терапии.

Часть 4 этого исследования в настоящее время регистрируется.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Австралия, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit Albury Wodonga Regiona /ID# 222200
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 218739
    • South Australia
      • Bedford, Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 221345
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 217546
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 217626
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 217625
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem /ID# 219172
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem-Klinikai Kozpont /ID# 217624
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 218007
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 218005
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 220925
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol /ID# 218006
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center /ID# 157853
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 157854
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham - Main /ID# 151405
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 151399
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021-3513
        • Memorial Healthcare System /ID# 224862
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University /ID# 161710
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 151395
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transpl /ID# 218862
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Duplicate_University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 151407
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Соединенные Штаты, 04240
        • Central Maine Medical Center /ID# 218856
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201-1544
        • Duplicate_University of Maryland School of Medicine /ID# 159721
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 222651
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807-5287
        • Oncology Hematology Associates (OHA) - Springfield /ID# 218855
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 162062
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 151768
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-7208
        • University of Texas Southwestern Medical Center /ID# 218336
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508-0001
        • Baylor Scott & White Medical Center- Temple /ID# 218252
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 151397
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • Duplicate_VA Puget Sound Healthcare Syst /ID# 155369
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3436
        • Aurora Health Care, Aurora Cancer Center /ID# 209612

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Оценка эффективности Восточной совместной онкологической группы (ECOG) меньше или равна 2.
  • Документально подтвержденный рецидив или прогрессирующая множественная миелома (ММ) во время или после любого режима или резистентность к самой последней линии терапии.
  • Положительный результат на транслокацию t(11;14), как определено с помощью аналитически подтвержденного анализа флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) по результатам тестирования в центральной лаборатории.
  • Получил предшествующее лечение по крайней мере 1 предшествующей линией терапии ММ.
  • Поддающееся измерению заболевание при скрининге в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
  • Соответствует абсолютному количеству нейтрофилов, количеству тромбоцитов, гемоглобина, лабораторным показателям функции печени и почек в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Имеет ранее существовавшее состояние, которое противопоказано в том числе.

    • Несекреторная или олигосекреторная ММ
    • Активный плазмоклеточный лейкоз.
    • Макроглобулинемия Вальденстрема.
    • Первичный амилоидоз.
    • Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения).
    • Активная инфекция гепатита В или С на основании скринингового анализа крови.
    • Известный активный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).
    • Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
    • Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы.
    • Острые инфекции, требующие антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 14 дней до первой дозы.
    • Периферическая невропатия ≥ 3 степени или ≥ 2 степени с болью в течение 2 недель до первой дозы.
    • Неконтролируемый диабет или неконтролируемая артериальная гипертензия в течение 14 дней до первой дозы.
    • Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению Исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие участника в исследовании.
  • История других активных злокачественных новообразований, включая миелодиспластический синдром (МДС), в течение последних 3 лет до включения в исследование Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Венетоклакс + Карфилзомиб + Дексаметазон

Часть 1: Оценка безопасности и фармакокинетических профилей при предоставлении информации для определения соответствующих доз венетоклакса и карфилзомиба (VenKd) для использования в комбинации VenKd примерно у 18 участников. Уровни доз: Венетоклакс 400 мг или 800 мг; карфилзомиб 20/27 мг/м2, 20/70 мг/м2 и/или 20/56 мг/м2; Дексаметазон 40 мг

Часть 2. Дальнейшая оценка профиля безопасности и эффективности комбинации VenKd, выбранной после завершения части 1, примерно у 22 дополнительных участников. Участники могут прекратить прием Kd, но могут продолжить прием венетоклакса один раз в день (QD) в качестве монотерапии.

Часть 3: Дальнейшая оценка эффективности комбинации VenKd после завершения части 1 и части 2 у 7 дополнительных участников.

Часть 4. Дополнительные 65 участников с положительным результатом t(11;14) получат различные дозы комбинации VenKd или карфилзомиба и дексаметазона.
Лекарство: Карфилзомиб

Лиофилизированный карфилзомиб вводят внутривенно в виде 10-30-минутной инфузии в циклах 1 и далее в течение от 30 минут до 4 часов после введения дозы дексаметазона.

Уровень дозы 1 (K1) Цикл 1: 20 мг/м2 в дни 1 и 2, 27 мг/м2 в дни 8, 9, 15 и 16; Циклы 2–12: 27 мг/м2 в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16; Циклы 13-18: 27 мг/м2 в дни 1, 2, 15 и 16; Циклы 19 и далее для участников, которые ранее не перешли на монотерапию: 27 мг/м2 в дни 1, 2, 15 и 16.

Уровень дозы K2: Цикл 1: 20 мг/м2 в день 1; 70 мг/м2 в дни 8 и 15. Циклы 2 и далее: 70 мг/м2 в дни 1, 8 и 15. Уровень дозы K3: Цикл 1: 20 мг/м2 в дни 1 и 2; 56 мг/м2 в дни 8, 9, 15 и 16.

Циклы 2 - далее: 56 мг/м2 в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16.

Другие имена:
  • Кипролис
Лекарство: Венетоклакс
Таблетки венетоклакса назначают перорально один раз в день в течение циклов 1 и далее. Доза венетоклакса 1 уровня (Ven1) 400 мг 1 раз в сутки, Ven2 800 мг 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Венклекста
  • АБТ-199
Лекарство: Дексаметазон
Таблетку дексаметазона вводят перорально во время циклов 1 и далее. Уровень дозы дексаметазона 1 (Dex1) 40 мг один раз в неделю, Dex2 40 мг один раз в неделю, Dex3 20 мг два раза в неделю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 дней после окончания лечения (примерно 2 года)
Побочное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 дней после окончания лечения (примерно 2 года)
Очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучшая частота ответа VenKd у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM), а также у пациентов с t(11;14)-положительным RRMM
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 дней после окончания лечения (примерно 2 года)
Уровень ответов VGPR или лучше определяется как процент участников с документально подтвержденным VGPR или лучше на основе критериев IMWG.
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 дней после окончания лечения (примерно 2 года)
Частота объективного ответа (ЧОО) VenKd у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM), а также у пациентов с t(11;14)-положительным RRMM
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 дней после окончания лечения (примерно 2 года)
ORR определяется как процент участников с задокументированным PR или лучше на основе критериев IMWG.
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 дней после окончания лечения (примерно 2 года)
Полный ответ (CR) или лучший показатель VenKd у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM), а также у участников с t(11;14)-положительным RRMM
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 дней после окончания лечения (примерно 2 года)
Полный ответ или лучший показатель определяется как процент участников с документально подтвержденным CR или лучше на основе критериев IMWG.
Первая доза исследуемого препарата в течение как минимум 30 дней после окончания лечения (примерно 2 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучший показатель ответа у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и у подгруппы участников с высокой экспрессией B-клеточных лимфоцитов-2 (BCL-2)
Временное ограничение: Примерно до 17 месяцев
Уровень ответов VGPR или лучше определяется как доля участников с документально подтвержденным VGPR или лучше на основе критериев IMWG.
Примерно до 17 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и у подгруппы участников с высокой экспрессией В-клеточных лимфоцитов-2 (BCL-2)
Временное ограничение: Примерно до 17 месяцев
ВБП определяется как количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 17 месяцев
Минимальная остаточная болезнь (МОБ)
Временное ограничение: До 2 лет (скрининг, цикл 3, день 1 и подтверждение строгого полного ответа [sCR]/полного ответа [CR])
MRD в костном мозге при секвенировании следующего поколения.
До 2 лет (скрининг, цикл 3, день 1 и подтверждение строгого полного ответа [sCR]/полного ответа [CR])
Продолжительность общего ответа (DOR) у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и у подгруппы участников с высокой экспрессией B-клеточных лимфоцитов-2 (BCL-2)
Временное ограничение: Примерно до 17 месяцев
DOR определяется как количество дней с даты первого задокументированного ответа участника (PR или лучше) до даты первого задокументированного PD или смерти из-за MM, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 17 месяцев
Время до прогрессирования (TTP) у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и у подгруппы участников с высокой экспрессией B-клеточных лимфоцитов-2 (BCL-2)
Временное ограничение: Примерно до 17 месяцев
TTP определяется как количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного БП или смерти от ММ, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 17 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и у подгруппы участников с высокой экспрессией В-клеточных лимфоцитов-2 (BCL-2)
Временное ограничение: Примерно до 17 месяцев
ORR определяется как доля участников с документально подтвержденным частичным ответом (PR) или лучше на основе критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
Примерно до 17 месяцев
Время до ответа (TTR) у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и у подгруппы участников с высокой экспрессией B-клеточных лимфоцитов-2 (BCL-2)
Временное ограничение: Примерно до 17 месяцев
TTR определяется как количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого задокументированного ответа (частичный ответ (PR) или лучше).
Примерно до 17 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) после введения венетоклакса
Временное ограничение: Приблизительно через 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
AUC0-24 после приема венетоклакса.
Приблизительно через 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
Клиренс (CL) карфилзомиба
Временное ограничение: Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
КЛ карфилзомиба.
Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
Константа скорости элиминации (β) карфилзомиба в терминальной фазе
Временное ограничение: Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
β карфилзомиба.
Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
AUC от 0 до бесконечности (AUC∞) карфилзомиба
Временное ограничение: Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
AUC∞ карфилзомиба.
Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
AUC от времени 0 до времени достижения последней измеримой концентрации (AUCt) карфилзомиба
Временное ограничение: Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
AUC карфилзомиба.
Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) венетоклакса
Временное ограничение: Приблизительно через 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
Cmax венетоклакса.
Приблизительно через 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
Cmax карфилзомиба
Временное ограничение: Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
Cmax карфилзомиба.
Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
Терминальный период полувыведения (t1/2) карфилзомиба
Временное ограничение: Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
t1/2 карфилзомиба.
Приблизительно через 4 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (пиковое время, Tmax) венетоклакса
Временное ограничение: Приблизительно через 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.
(Время пика, Tmax) венетоклакса.
Приблизительно через 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Соавторы

Genentech, Inc; Onyx Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M15-538
  • 2019-004340-30 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам данных анализа), а также к другой информации (например, протоколам, планам анализов, отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущих или запланированных нормативных требований. подчинение. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Для получения подробной информации о том, когда исследования доступны для обмена, посетите https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа и выполнения заявления об обмене данными. Запросы данных могут быть поданы в любое время после утверждения в США и/или ЕС, и первичная рукопись принимается к публикации. Чтобы получить дополнительную информацию о процессе или отправить запрос, перейдите по следующей ссылке https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться