Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie venetoclaxu v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM)

1. srpna 2025 aktualizováno: AbbVie

Fáze 2, otevřená, multicentrická studie venetoclaxu v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Otevřená studie fáze 2 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti venetoklaxu v kombinaci s karfilzomib-dexamethasonem (Kd) u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili 1 až 3 předchozí linie terapie.

V současné době probíhá zápis do 4. části této studie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit Albury Wodonga Regiona /ID# 222200
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 218739
    • South Australia
      • Bedford, Park, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 221345
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 217546
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 217626
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 217625
      • Szeged, Maďarsko, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem /ID# 219172
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem-Klinikai Kozpont /ID# 217624
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center /ID# 157853
      • San Juan, Portoriko, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 157854
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham - Main /ID# 151405
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 151399
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021-3513
        • Memorial Healthcare System /ID# 224862
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University /ID# 161710
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 151395
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transpl /ID# 218862
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Duplicate_University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 151407
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Spojené státy, 04240
        • Central Maine Medical Center /ID# 218856
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1544
        • Duplicate_University of Maryland School of Medicine /ID# 159721
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 222651
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807-5287
        • Oncology Hematology Associates (OHA) - Springfield /ID# 218855
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 162062
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 151768
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-7208
        • University of Texas Southwestern Medical Center /ID# 218336
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508-0001
        • Baylor Scott & White Medical Center- Temple /ID# 218252
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 151397
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
        • Duplicate_VA Puget Sound Healthcare Syst /ID# 155369
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226-3436
        • Aurora Health Care, Aurora Cancer Center /ID# 209612
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 218007
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 218005
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 220925
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol /ID# 218006

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skóre výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovné 2.
  • Dokumentovaný relabující nebo progresivní mnohočetný myelom (MM) při jakémkoli režimu nebo po něm nebo je refrakterní na poslední linii terapie.
  • Pozitivní na translokaci t(11;14), jak bylo stanoveno analyticky validovaným testem fluorescenční in situ hybridizace (FISH) na centrální laboratorní testování.
  • Absolvoval předchozí léčbu s alespoň 1 předchozí linií léčby MM.
  • Měřitelné onemocnění při screeningu podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).
  • Splňuje laboratorní hodnoty absolutního počtu neutrofilů, krevních destiček, hemoglobinu, jaterních a ledvinových funkcí během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Má již existující stav, který je kontraindikován, včetně.

    • Nesekreční nebo oligosekreční MM
    • Aktivní plazmatická leukémie.
    • Waldenströmova makroglobulinémie.
    • Primární amyloidóza.
    • POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny).
    • Aktivní infekce hepatitidy B nebo C na základě screeningových krevních testů.
    • Známá aktivní infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) se závažným akutním respiračním syndromem.
    • Významné kardiovaskulární onemocnění.
    • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou.
    • Akutní infekce vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před první dávkou.
    • Periferní neuropatie ≥ 3. nebo ≥ 2. stupně s bolestí během 2 týdnů před první dávkou.
    • Nekontrolovaný diabetes nebo nekontrolovaná hypertenze během 14 dnů před první dávkou.
    • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnil účast účastníka ve studii.
  • Anamnéza jiných aktivních malignit, včetně myelodysplastického syndromu (MDS), během posledních 3 let před vstupem do studie Mohla by platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venetoclax + Carfilzomib + Dexamethason

Část 1: Vyhodnoťte bezpečnostní a farmakokinetické profily a zároveň poskytněte informace ke stanovení vhodných dávek venetoklaxu a karfilzomibu (VenKd), které mají být použity v kombinaci VenKd u přibližně 18 účastníků. Úrovně dávek jsou Venetoclax 400 mg nebo 800 mg; Carfilzomib 20/27 mg/m2, 20/70 mg/m2 a/nebo 20/56 mg/m2; Dexamethason 40 mg

Část 2: Dále vyhodnoťte profil bezpečnosti a účinnosti kombinace VenKd vybrané po dokončení části 1 u přibližně 22 dalších účastníků. Účastníci mohou přerušit Kd, ale mohou pokračovat v podávání venetoklaxu jednou denně (QD) jako monoterapii.

Část 3: Další hodnocení účinnosti kombinace VenKd po dokončení části 1 a části 2 u 7 dalších účastníků.

Část 4, Dalších 65 účastníků t(11;14) pozitivních dostane různé dávky kombinace VenKd nebo karfilzomibu a dexametazonu
Lék: Carfilzomib

Carfilzomib lyofilizovaný podávaný intravenózně jako 10 až 30minutová infuze v cyklech 1 a dále během 30 minut až 4 hodin po podání dexametazonu.

Úroveň dávky 1 (K1) Cyklus 1: 20 mg/m2 ve dnech 1 a 2, 27 mg/m2 ve dnech 8, 9, 15 a 16; Cykly 2 - 12: 27 mg/m2 ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16; Cykly 13 - 18: 27 mg/m2 ve dnech 1, 2, 15 a 16; Cykly 19 a dále pro účastníky, kteří dosud nepřešli na monoterapii: 27 mg/m2 ve dnech 1, 2, 15 a 16.

Úroveň dávky K2: Cyklus 1: 20 mg/m2 v den 1; 70 mg/m2 ve dnech 8 a 15 Cykly 2 - dále: 70 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15. Úroveň dávky K3: Cyklus 1: 20 mg/m2 ve dnech 1 a 2; 56 mg/m2 ve dnech 8, 9, 15 a 16.

Cykly 2 - dále: 56 mg/m2 ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16.

Ostatní jména:
  • Kyprolis
Lék: Venetoclax
Tableta Venetoclax podávaná perorálně jednou denně během cyklů 1 - dále. Úroveň dávky Venetoclax 1 (Ven1) 400 mg jednou denně, Ven2 800 mg jednou denně.
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-199
Lék: Dexamethason
Dexamethasonová tableta podávaná perorálně během cyklů 1 - dále. Úroveň dávky dexamethasonu 1 (Dex1) 40 mg jednou týdně, Dex2 40 mg jednou týdně, Dex3 20 mg dvakrát týdně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: První dávka studovaného léku po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 2 roky)
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
První dávka studovaného léku po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 2 roky)
Velmi dobrá částečná odezva (VGPR) nebo lepší míra odezvy VenKd u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), stejně jako u pacientů s t(11;14)-pozitivním RRMM
Časové okno: První dávka studovaného léku po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 2 roky)
Míra odpovědí VGPR nebo lepší je definována jako procento účastníků s dokumentovaným VGPR nebo lepším na základě kritérií IMWG.
První dávka studovaného léku po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 2 roky)
Míra objektivní odpovědi (ORR) VenKd u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), stejně jako u pacientů s t(11;14)-pozitivním RRMM
Časové okno: První dávka studovaného léku po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 2 roky)
ORR je definováno jako procento účastníků s dokumentovaným PR nebo lepším na základě kritérií IMWG.
První dávka studovaného léku po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 2 roky)
Kompletní odezva (CR) nebo lepší míra VenKd u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), stejně jako u pacientů s t(11;14)-pozitivním RRMM
Časové okno: První dávka studovaného léku po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 2 roky)
Úplná odpověď nebo lepší míra je definována jako procento účastníků s dokumentovanou CR nebo lepší na základě kritérií IMWG.
První dávka studovaného léku po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velmi dobrá částečná odezva (VGPR) nebo lepší míra odezvy u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem a u podskupiny účastníků s vysokou expresí B-lymfocytů-2 (BCL-2)
Časové okno: Do cca 17 měsíců
Míra odezvy VGPR nebo lepší je definována jako podíl účastníků s doloženou VGPR nebo lepší na základě kritérií IMWG.
Do cca 17 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem a u podskupiny účastníků s vysokou expresí B-lymfocytů-2 (BCL-2)
Časové okno: Do cca 17 měsíců
PFS je definován jako počet dní od data první dávky studovaného léku do data prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 17 měsíců
Minimální reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: Až 2 roky (screening, 3. cyklus, 1. den a potvrzení přísné kompletní odezvy [sCR]/kompletní odezvy [CR])
MRD v kostní dřeni sekvenováním nové generace.
Až 2 roky (screening, 3. cyklus, 1. den a potvrzení přísné kompletní odezvy [sCR]/kompletní odezvy [CR])
Doba trvání celkové odpovědi (DOR) u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem a u podskupiny účastníků s vysokou expresí B-lymfocytů-2 (BCL-2)
Časové okno: Do cca 17 měsíců
DOR je definován jako počet dní od data první zdokumentované odpovědi účastníka (PR nebo lepší) do data první zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku MM, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 17 měsíců
Doba do progrese (TTP) u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem a u podskupiny účastníků s vysokou expresí B-lymfocytů-2 (BCL-2)
Časové okno: Do cca 17 měsíců
TTP je definován jako počet dní od data první dávky studovaného léku do data první dokumentované PD nebo úmrtí v důsledku MM, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 17 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem a u podskupiny účastníků s vysokou expresí B-lymfocytů-2 (BCL-2)
Časové okno: Do cca 17 měsíců
ORR je definováno jako podíl účastníků s dokumentovanou částečnou odpovědí (PR) nebo lepší na základě kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
Do cca 17 měsíců
Doba do odpovědi (TTR) u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem a u podskupiny účastníků s vysokou expresí B-lymfocytů-2 (BCL-2)
Časové okno: Do cca 17 měsíců
TTR je definován jako počet dní od data první dávky studovaného léku do data první dokumentované odpovědi (Partial Response (PR) nebo lepší).
Do cca 17 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do 24 hodin (AUC0-24) po dávce Venetoclaxu
Časové okno: Přibližně 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
AUC0-24 po dávce venetoklaxu.
Přibližně 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
Clearance (CL) carfilzomibu
Časové okno: Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
CL karfilzomibu.
Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
Konstanta rychlosti eliminace terminální fáze (β) karfilzomibu
Časové okno: Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
β karfilzomibu.
Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
AUC od 0 do nekonečna (AUC∞) karfilzomibu
Časové okno: Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
AUC∞ karfilzomibu.
Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
AUC od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUCt) karfilzomibu
Časové okno: Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
AUCt karfilzomibu.
Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Venetoclaxu
Časové okno: Přibližně 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
Cmax venetoklaxu.
Přibližně 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
Cmax karfilzomibu
Časové okno: Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
Cmax karfilzomibu.
Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
Terminální eliminační poločas (t1/2) karfilzomibu
Časové okno: Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
t1/2 karfilzomibu.
Přibližně 4 hodiny po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
Čas do maximální plazmatické koncentrace (vrcholový čas, Tmax) Venetoclaxu
Časové okno: Přibližně 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den
(Doba špičky, Tmax) venetoklaxu.
Přibližně 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. a 15. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Spolupracovníci

Genentech, Inc; Onyx Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: ABBVIE INC., AbbVie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M15-538
  • 2019-004340-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost AbbVie se zavázala k odpovědnému sdílení údajů týkajících se klinických studií, které sponzorujeme. To zahrnuje přístup k anonymizovaným, individuálním datům a datům na úrovni studií (soubory analytických dat), jakož i dalším informacím (např. protokoly, plány analýz, zprávy o klinických studiích), pokud studie nejsou součástí probíhajícího nebo plánovaného regulačního podání. To zahrnuje žádosti o údaje z klinických studií pro nelicencované produkty a indikace.

Časový rámec sdílení IPD

Podrobnosti o tom, kdy jsou studie k dispozici pro sdílení, najdete na https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup k těmto údajům z klinického hodnocení mohou požádat všichni kvalifikovaní výzkumní pracovníci, kteří se zabývají přísným nezávislým vědeckým výzkumem, a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy a provedení prohlášení o sdílení dat. Žádosti o data lze podávat kdykoli po schválení v USA a/nebo EU a primární rukopis je přijat ke zveřejnění. Pro více informací o procesu nebo pro odeslání žádosti navštivte následující odkaz https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit