Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Venetoclax i kombinasjon med karfilzomib og deksametason hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose (MM)

1. august 2025 oppdatert av: AbbVie

En fase 2, åpen, multisenterstudie av Venetoclax i kombinasjon med karfilzomib og deksametason hos personer med residiverende eller refraktært myelomatose

En fase 2, åpen doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av venetoclax i kombinasjon med carfilzomib-dexamethason (Kd) hos deltakere med residiverende eller refraktær MM og har mottatt 1 til 3 tidligere behandlingslinjer.

Del 4 av denne studien er for tiden påmelding.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit Albury Wodonga Regiona /ID# 222200
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 218739
    • South Australia
      • Bedford, Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 221345
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 217546
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham - Main /ID# 151405
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 151399
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021-3513
        • Memorial Healthcare System /ID# 224862
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University /ID# 161710
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 151395
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transpl /ID# 218862
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Duplicate_University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 151407
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Forente stater, 04240
        • Central Maine Medical Center /ID# 218856
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1544
        • Duplicate_University of Maryland School of Medicine /ID# 159721
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 222651
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807-5287
        • Oncology Hematology Associates (OHA) - Springfield /ID# 218855
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 162062
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 151768
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-7208
        • University of Texas Southwestern Medical Center /ID# 218336
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508-0001
        • Baylor Scott & White Medical Center- Temple /ID# 218252
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 151397
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • Duplicate_VA Puget Sound Healthcare Syst /ID# 155369
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226-3436
        • Aurora Health Care, Aurora Cancer Center /ID# 209612
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center /ID# 157853
      • San Juan, Puerto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 157854
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 218007
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 218005
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 220925
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol /ID# 218006
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 217626
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 217625
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem /ID# 219172
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem-Klinikai Kozpont /ID# 217624

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på mindre enn eller lik 2.
  • Dokumentert residiverende eller progressivt multippelt myelom (MM) på eller etter ethvert regime eller er refraktært til den siste behandlingslinjen.
  • Positiv for translokasjon t(11;14) som bestemt ved en analytisk validert Fluorescent In Situ Hybridization (FISH) analyse per sentral laboratorietesting.
  • Fikk tidligere behandling med minst 1 tidligere behandlingslinje for MM.
  • Målbar sykdom på screening i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
  • Oppfyller absolutt nøytrofiltall, antall blodplater, hemoglobin, lever- og nyrefunksjon laboratorieverdier innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en pre-eksisterende tilstand som er kontraindisert inkludert.

    • Ikke-sekretorisk eller oligo-sekretorisk MM
    • Aktiv plasmacelleleukemi.
    • Waldenströms makroglobulinemi.
    • Primær amyloidose.
    • POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
    • Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på screening av blodprøver.
    • Kjent aktiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon.
    • Betydelig kardiovaskulær sykdom.
    • Større operasjon innen 4 uker før første dose.
    • Akutte infeksjoner som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling innen 14 dager før første dose.
    • Perifer nevropati ≥ grad 3 eller ≥ grad 2 med smerte innen 2 uker før første dose.
    • Ukontrollert diabetes eller ukontrollert hypertensjon innen 14 dager før første dose.
    • Enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil påvirke deltakerens deltakelse i studien negativt.
  • Anamnese med andre aktive maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS), i løpet av de siste 3 årene før studiestart. Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Venetoclax + Carfilzomib + Deksametason

Del 1: Evaluer sikkerhets- og farmakokinetiske profiler samtidig som det gis informasjon for å bestemme passende doser av venetoclax og carfilzomib (VenKd) som skal brukes i VenKd-kombinasjonen hos omtrent 18 deltakere. Dosenivåene er Venetoclax 400 mg eller 800 mg; Carfilzomib 20/27 mg/m2, 20/70 mg/m2 og/eller 20/56 mg/m2; Deksametason 40 mg

Del 2: Evaluer ytterligere sikkerhets- og effektprofilen til VenKd-kombinasjonen valgt etter fullføring av del 1 hos omtrent 22 ekstra deltakere. Deltakerne kan seponere Kd, men kan fortsette å få venetoclax én gang daglig (QD) som monoterapi.

Del 3: Videre evaluering av effekten av VenKd-kombinasjonen etter gjennomføring av del 1 og del 2 hos 7 ekstra deltakere.

Del 4, Ytterligere 65 deltakere t(11;14) positive vil få varierende doser av VenKd-kombinasjonen eller carfilzomib og deksametason
Legemiddel: Carfilzomib

Carfilzomib lyofilisert administrert intravenøst ​​som en 10 til 30 minutters infusjon i syklus 1 og utover innen 30 minutter til 4 timer etter deksametasondosering.

Dosenivå 1 (K1) Syklus 1: 20 mg/m2 på dag 1 og 2, 27 mg/m2 på dag 8, 9, 15 og 16; Sykluser 2 - 12: 27 mg/m2 på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16; Sykluser 13 - 18: 27 mg/m2 på dag 1, 2, 15 og 16; Sykluser 19 og utover, for deltakere som ikke tidligere har gått over til monoterapi: 27 mg/m2 på dag 1, 2, 15 og 16.

Dosenivå K2: Syklus 1: 20 mg/m2 på dag 1; 70 mg/m2 på dag 8 og 15 syklus 2 - og fremover: 70 mg/m2 på dag 1, 8 og 15. Dosenivå K3: Syklus 1: 20 mg/m2 på dag 1 og 2; 56 mg/m2 på dag 8, 9, 15 og 16.

Sykluser 2 – videre: 56 mg/m2 på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16.

Andre navn:
  • Kyprolis
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax tablett administrert oralt én gang daglig under syklus 1 – og fremover. Venetoclax dose nivå 1 (Ven1) 400 mg én gang daglig, Ven2 800 mg én gang daglig.
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-199
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tablett administrert oralt under syklus 1 - og fremover. Deksametason dose nivå 1 (Dex1) 40 mg en gang ukentlig, Dex2 40 mg en gang ukentlig, Dex3 20 mg to ganger ukentlig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Første dose studiemedisin gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 2 år)
En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Første dose studiemedisin gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 2 år)
Veldig god partiell respons (VGPR) eller bedre responsrate av VenKd hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM) samt de med t(11;14)-positiv RRMM
Tidsramme: Første dose studiemedisin gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 2 år)
VGPR eller bedre svarprosent er definert som andelen deltakere med dokumentert VGPR eller bedre basert på IMWG-kriterier.
Første dose studiemedisin gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 2 år)
Objektiv responsrate (ORR) av VenKd hos deltakere med residiverende eller refraktært multippelt myelom (RRMM) samt de med t(11;14)-positiv RRMM
Tidsramme: Første dose studiemedisin gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 2 år)
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med dokumentert PR eller bedre basert på IMWG-kriterier.
Første dose studiemedisin gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 2 år)
Komplett respons (CR) eller bedre frekvens av VenKd hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM) samt de med t(11;14)-positiv RRMM
Tidsramme: Første dose studiemedisin gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 2 år)
Fullstendig respons eller bedre rate er definert som prosentandelen av deltakere med dokumentert CR eller bedre basert på IMWG-kriterier.
Første dose studiemedisin gjennom minst 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Veldig god partiell respons (VGPR) eller bedre responsrate hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose og i en undergruppe av deltakere med høy B-celle lymfocytt-2 (BCL-2) ekspresjon
Tidsramme: Opptil ca 17 måneder
VGPR eller bedre svarprosent er definert som andelen deltakere med dokumentert VGPR eller bedre basert på IMWG-kriterier.
Opptil ca 17 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose og i en undergruppe av deltakere med høy B-celle lymfocytt-2 (BCL-2) ekspresjon
Tidsramme: Opptil ca 17 måneder
PFS er definert som antall dager fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 17 måneder
Minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: Opptil 2 år (Screening, syklus 3 dag 1 og bekreftelse på streng komplett respons [sCR]/fullstendig respons [CR])
MRD i benmargen ved neste generasjons sekvensering.
Opptil 2 år (Screening, syklus 3 dag 1 og bekreftelse på streng komplett respons [sCR]/fullstendig respons [CR])
Varighet av total respons (DOR) hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose og i en undergruppe av deltakere med høy B-celle lymfocytt-2 (BCL-2) ekspresjon
Tidsramme: Opptil ca 17 måneder
DOR er definert som antall dager fra deltakerens dato for første dokumenterte respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte PD eller død på grunn av MM, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 17 måneder
Tid til progresjon (TTP) hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose og i en undergruppe av deltakere med høyt B-celle lymfocytt-2 (BCL-2) uttrykk
Tidsramme: Opptil ca 17 måneder
TTP er definert som antall dager fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte PD eller død på grunn av MM, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 17 måneder
Objektiv responsrate (ORR) hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose og i en undergruppe av deltakere med høy B-celle lymfocytt-2 (BCL-2) ekspresjon
Tidsramme: Opptil ca 17 måneder
ORR er definert som andelen deltakere med dokumentert delvis respons (PR) eller bedre basert på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
Opptil ca 17 måneder
Tid til respons (TTR) hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose og i en undergruppe av deltakere med høy B-celle lymfocytt-2 (BCL-2) ekspresjon
Tidsramme: Opptil ca 17 måneder
TTR er definert som antall dager fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte respons (delvis respons (PR) eller bedre).
Opptil ca 17 måneder
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) etter dose av Venetoclax
Tidsramme: Omtrent 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
AUC0-24 etter dose venetoklaks.
Omtrent 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
Clearance (CL) av Carfilzomib
Tidsramme: Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
CL av karfilzomib.
Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
Terminalfase-eliminasjonshastighetskonstant (β) av Carfilzomib
Tidsramme: Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
β av karfilzomib.
Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
AUC fra 0 til uendelig (AUC∞) for Carfilzomib
Tidsramme: Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
AUC∞ for karfilzomib.
Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
AUC fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUCt) av Carfilzomib
Tidsramme: Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
AUCt for karfilzomib.
Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Venetoclax
Tidsramme: Omtrent 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
Cmax for venetoklaks.
Omtrent 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
Cmax for Carfilzomib
Tidsramme: Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
Cmax for karfilzomib.
Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av Carfilzomib
Tidsramme: Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
t1/2 av karfilzomib.
Omtrent 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (topptid, Tmax) av Venetoclax
Tidsramme: Omtrent 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15
(Topptid, Tmax) av venetoklaks.
Omtrent 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc; Onyx Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2017

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

14. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M15-538
  • 2019-004340-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpliktet til ansvarlig datadeling angående de kliniske forsøkene vi sponser. Dette inkluderer tilgang til anonymiserte, individuelle data og data på prøvenivå (analysedatasett), samt annen informasjon (f.eks. protokoller, analyseplaner, kliniske studierapporter), så lenge forsøkene ikke er en del av et pågående eller planlagt regelverk. innlevering. Dette inkluderer forespørsler om kliniske forsøksdata for ulisensierte produkter og indikasjoner.

IPD-delingstidsramme

For detaljer om når studier er tilgjengelige for deling besøk https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til disse kliniske studiedataene kan bes om av alle kvalifiserte forskere som engasjerer seg i streng uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan og utførelse av en datadelingserklæring. Dataforespørsler kan sendes inn når som helst etter godkjenning i USA og/eller EU, og et primærmanuskript godtas for publisering. For mer informasjon om prosessen, eller for å sende inn en forespørsel, besøk følgende lenke https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere