Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du vénétoclax en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone chez des participants atteints de myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire

1 août 2025 mis à jour par: AbbVie

Une étude ouverte multicentrique de phase 2 sur le vénétoclax en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Une étude de phase 2, en ouvert, à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du vénétoclax en association avec le carfilzomib-dexaméthasone (Kd) chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire et ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures.

La partie 4 de cette étude est en cours d'inscription.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Australie, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit Albury Wodonga Regiona /ID# 222200
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 218739
    • South Australia
      • Bedford, Park, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 221345
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 217546
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 218007
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 218005
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 220925
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol /ID# 218006
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 217626
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 217625
      • Szeged, Hongrie, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem /ID# 219172
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem-Klinikai Kozpont /ID# 217624
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center /ID# 157853
      • San Juan, Porto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 157854
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham - Main /ID# 151405
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 151399
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021-3513
        • Memorial Healthcare System /ID# 224862
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University /ID# 161710
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 151395
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transpl /ID# 218862
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Duplicate_University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 151407
    • Maine
      • Lewiston, Maine, États-Unis, 04240
        • Central Maine Medical Center /ID# 218856
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201-1544
        • Duplicate_University of Maryland School of Medicine /ID# 159721
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 222651
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65807-5287
        • Oncology Hematology Associates (OHA) - Springfield /ID# 218855
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 162062
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 151768
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-7208
        • University of Texas Southwestern Medical Center /ID# 218336
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508-0001
        • Baylor Scott & White Medical Center- Temple /ID# 218252
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 151397
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • Duplicate_VA Puget Sound Healthcare Syst /ID# 155369
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226-3436
        • Aurora Health Care, Aurora Cancer Center /ID# 209612

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Score de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
  • Myélome multiple (MM) en rechute ou progressif documenté pendant ou après tout régime ou réfractaire à la ligne de traitement la plus récente.
  • Positif pour la translocation t(11;14) tel que déterminé par un test d'hybridation fluorescente in situ (FISH) validé analytiquement par test de laboratoire central.
  • A reçu un traitement antérieur avec au moins 1 ligne de traitement antérieure pour le MM.
  • Maladie mesurable lors du dépistage selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG).
  • Atteint le nombre absolu de neutrophiles, le nombre de plaquettes, l'hémoglobine, les valeurs de laboratoire de la fonction hépatique et rénale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • A une condition préexistante qui est contre-indiquée, y compris.

    • MM non sécrétoire ou oligo-sécrétoire
    • Leucémie active à plasmocytes.
    • Macroglobulinémie de Waldenström.
    • Amylose primaire.
    • Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
    • Infection active par l'hépatite B ou C basée sur des tests sanguins de dépistage.
    • Infection active connue du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
    • Maladie cardiovasculaire importante.
    • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose.
    • Infections aiguës nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral dans les 14 jours précédant la première dose.
    • Neuropathie périphérique ≥ Grade 3 ou ≥ Grade 2 avec douleur dans les 2 semaines précédant la première dose.
    • Diabète non contrôlé ou hypertension non contrôlée dans les 14 jours précédant la première dose.
    • Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation du participant à l'étude.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes actives, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD), au cours des 3 dernières années avant l'entrée dans l'étude D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vénétoclax + Carfilzomib + Dexaméthasone

Partie 1 : Évaluer les profils d'innocuité et pharmacocinétiques tout en fournissant des informations pour déterminer les doses appropriées de vénétoclax et de carfilzomib (VenKd) à utiliser dans l'association VenKd chez environ 18 participants. Les niveaux de dose sont Venetoclax 400 mg ou 800 mg ; Carfilzomib 20/27 mg/m2, 20/70 mg/m2 et/ou 20/56 mg/m2 ; Dexaméthasone 40 mg

Partie 2 : Évaluer davantage le profil d'innocuité et d'efficacité de la combinaison VenKd sélectionnée après l'achèvement de la partie 1 chez environ 22 participants supplémentaires. Les participants peuvent arrêter Kd mais peuvent continuer à recevoir du vénétoclax une fois par jour (QD) en monothérapie.

Partie 3 : Évaluation plus poussée de l'efficacité de la combinaison VenKd après l'achèvement de la partie 1 et de la partie 2 chez 7 participants supplémentaires.

Partie 4, 65 participants supplémentaires t(11;14) positifs recevront des doses variables de la combinaison VenKd ou du carfilzomib et de la dexaméthasone
Médicament: Carfilzomib

Carfilzomib lyophilisé administré par voie intraveineuse sous forme de perfusion de 10 à 30 minutes dans les cycles 1 et au-delà dans les 30 minutes à 4 heures après l'administration de la dexaméthasone.

Niveau de dose 1 (K1) Cycle 1 : 20 mg/m2 les jours 1 et 2, 27 mg/m2 les jours 8, 9, 15 et 16 ; Cycles 2 à 12 : 27 mg/m2 les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 ; Cycles 13 à 18 : 27 mg/m2 les jours 1, 2, 15 et 16 ; Cycles 19 et au-delà, pour les participants qui n'ont pas encore effectué la transition vers la monothérapie : 27 mg/m2 les jours 1, 2, 15 et 16.

Niveau de dose K2 : Cycle 1 : 20 mg/m2 le jour 1 ; 70 mg/m2 aux jours 8 et 15 Cycles 2 - suivants : 70 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15. Niveau de dose K3 : Cycle 1 : 20 mg/m2 les jours 1 et 2 ; 56 mg/m2 les jours 8, 9, 15 et 16.

Cycles 2 - suivants : 56 mg/m2 les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16.

Autres noms:
  • Kyprolis
Médicament: Vénétoclax
Comprimé de vénétoclax administré par voie orale une fois par jour pendant les cycles 1 et suivants. Vénétoclax dose niveau 1 (Ven1) 400 mg une fois par jour, Ven2 800 mg une fois par jour.
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-199
Médicament: Dexaméthasone
Comprimé de dexaméthasone administré par voie orale pendant les cycles 1 et suivants. Dexaméthasone dose niveau 1 (Dex1) 40 mg une fois par semaine, Dex2 40 mg une fois par semaine, Dex3 20 mg deux fois par semaine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après la fin du traitement (environ 2 ans)
Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ou participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après la fin du traitement (environ 2 ans)
Très bonne réponse partielle (VGPR) ou meilleur taux de réponse de VenKd chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM) ainsi que ceux avec t(11;14)-positif RRMM
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après la fin du traitement (environ 2 ans)
Le taux de réponse VGPR ou supérieur est défini comme le pourcentage de participants ayant un VGPR documenté ou supérieur sur la base des critères IMWG.
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après la fin du traitement (environ 2 ans)
Taux de réponse objective (ORR) de VenKd chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM) ainsi que ceux atteints de RRMM t(11;14) positif
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après la fin du traitement (environ 2 ans)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une PR documentée ou mieux selon les critères de l'IMWG.
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après la fin du traitement (environ 2 ans)
Réponse complète (RC) ou meilleur taux de VenKd chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM) ainsi que ceux avec t(11;14)-positif RRMM
Délai: Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après la fin du traitement (environ 2 ans)
Le taux de réponse complète ou mieux est défini comme le pourcentage de participants avec une RC documentée ou mieux selon les critères de l'IMWG.
Première dose du médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après la fin du traitement (environ 2 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Très bonne réponse partielle (VGPR) ou meilleur taux de réponse chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et dans un sous-ensemble de participants présentant une expression élevée des lymphocytes B-2 (BCL-2)
Délai: Jusqu'à environ 17 mois
Le taux de réponse VGPR ou supérieur est défini comme la proportion de participants ayant un VGPR documenté ou supérieur sur la base des critères IMWG.
Jusqu'à environ 17 mois
Survie sans progression (PFS) chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et dans un sous-ensemble de participants présentant une expression élevée des lymphocytes B-2 (BCL-2)
Délai: Jusqu'à environ 17 mois
La SSP est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la première maladie évolutive (MP) documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 17 mois
Maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Jusqu'à 2 ans (dépistage, cycle 3 jour 1 et confirmation de réponse complète rigoureuse [sCR]/réponse complète [CR])
MRD dans la moelle osseuse par séquençage de nouvelle génération.
Jusqu'à 2 ans (dépistage, cycle 3 jour 1 et confirmation de réponse complète rigoureuse [sCR]/réponse complète [CR])
Durée de la réponse globale (DOR) chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et dans un sous-ensemble de participants présentant une expression élevée des lymphocytes B-2 (BCL-2)
Délai: Jusqu'à environ 17 mois
Le DOR est défini comme le nombre de jours entre la date de la première réponse documentée du participant (RP ou mieux) et la date du premier PD documenté ou du décès dû au MM, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 17 mois
Temps jusqu'à progression (TTP) chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et dans un sous-ensemble de participants présentant une expression élevée des lymphocytes B-2 (BCL-2)
Délai: Jusqu'à environ 17 mois
Le TTP est défini comme le nombre de jours entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du premier PD documenté ou du décès dû au MM, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 17 mois
Taux de réponse objective (ORR) chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et dans un sous-ensemble de participants présentant une expression élevée des lymphocytes B-2 (BCL-2)
Délai: Jusqu'à environ 17 mois
ORR est défini comme la proportion de participants avec une réponse partielle (RP) documentée ou mieux selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG).
Jusqu'à environ 17 mois
Délai de réponse (TTR) chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et dans un sous-ensemble de participants présentant une expression élevée des lymphocytes B-2 (BCL-2)
Délai: Jusqu'à environ 17 mois
Le TTR est défini comme le nombre de jours entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la première réponse documentée (réponse partielle (RP) ou mieux).
Jusqu'à environ 17 mois
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24 heures (ASC0-24) après administration de Venetoclax
Délai: Environ 24 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
ASC0-24 post-dose de vénétoclax.
Environ 24 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
Autorisation (CL) du carfilzomib
Délai: Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
CL du carfilzomib.
Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
Constante du taux d'élimination de la phase terminale (β) du carfilzomib
Délai: Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
β du carfilzomib.
Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
ASC de 0 à l'infini (ASC∞) du carfilzomib
Délai: Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
ASC∞ du carfilzomib.
Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
ASC du temps 0 au moment de la dernière concentration mesurable (ASCt) du carfilzomib
Délai: Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
ASCt du carfilzomib.
Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Venetoclax
Délai: Environ 24 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
Cmax du vénétoclax.
Environ 24 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
Cmax du carfilzomib
Délai: Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
Cmax du carfilzomib.
Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du carfilzomib
Délai: Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
t1/2 de carfilzomib.
Environ 4 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (temps de pointe, Tmax) du vénétoclax
Délai: Environ 24 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1
(Peak time, Tmax) du vénétoclax.
Environ 24 heures après l'administration des jours 1 et 15 du cycle 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Collaborateurs

Genentech, Inc; Onyx Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 janvier 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2016

Première publication (Estimé)

14 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M15-538
  • 2019-004340-30 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès à des données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, protocoles, plans d'analyses, rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'un programme réglementaire en cours ou prévu. soumission. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Pour plus de détails sur le moment où les études sont disponibles pour le partage, visitez https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique indépendante rigoureuse, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique et exécution d'une déclaration de partage de données. Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment après approbation aux États-Unis et/ou dans l'UE et un manuscrit principal est accepté pour publication. Pour plus d'informations sur le processus ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner