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Estudo de Venetoclax em Combinação com Carfilzomibe e Dexametasona em Participantes com Mieloma Múltiplo (MM) Recidivante ou Refratário

15 de abril de 2024 atualizado por: AbbVie

Um estudo de fase 2, aberto e multicêntrico de Venetoclax em combinação com carfilzomibe e dexametasona em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Um estudo de fase 2, aberto, escalonamento de dose para avaliar a segurança e a eficácia de venetoclax em combinação com carfilzomibe-dexametasona (Kd) em participantes com MM recidivante ou refratário e que receberam 1 a 3 linhas anteriores de terapia.

A parte 4 deste estudo está atualmente se inscrevendo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Austrália, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit Albury Wodonga Regiona /ID# 222200
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 218739
    • South Australia
      • Bedford, Park, South Australia, Austrália, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 221345
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 217546
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 218007
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 218005
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 220925
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol /ID# 218006
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham - Main /ID# 151405
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 151399
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021-3513
        • Memorial Healthcare System /ID# 224862
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 161710
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 151395
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transpl /ID# 218862
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 151407
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Estados Unidos, 04240
        • Central Maine Medical Center /ID# 218856
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1544
        • University of Maryland School of Medicine /ID# 159721
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 222651
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807-5287
        • Oncology Hematology Associates (OHA) - Springfield /ID# 218855
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 162062
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 151768
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-7208
        • University of Texas Southwestern Medical Center /ID# 218336
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508-0001
        • Baylor Scott & White Medical Center- Temple /ID# 218252
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 151397
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • Duplicate_VA Puget Sound Healthcare Syst /ID# 155369
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3436
        • Aurora Health Care, Aurora Cancer Center /ID# 209612
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 217626
      • Budapest, Hungria, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 217625
      • Szeged, Hungria, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem /ID# 219172
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Hungria, 4032
        • Debreceni Egyetem-Klinikai Kozpont /ID# 217624
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
        • Auxilio Mutuo Cancer Center /ID# 157853
      • San Juan, Porto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 157854

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pontuação de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
  • Mieloma Múltiplo (MM) recidivante ou progressivo documentado em ou após qualquer regime ou é refratário à linha de terapia mais recente.
  • Positivo para translocação t(11;14) conforme determinado por um ensaio de hibridização fluorescente in situ (FISH) validado analiticamente por teste de laboratório central.
  • Recebeu tratamento anterior com pelo menos 1 linha anterior de terapia para MM.
  • Doença mensurável na triagem de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Atende aos valores laboratoriais de contagem absoluta de neutrófilos, contagem de plaquetas, hemoglobina, função hepática e renal dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Tem uma condição pré-existente que é contra-indicada, incluindo.

    • MM não secretor ou oligosecretório
    • Leucemia de células plasmáticas ativa.
    • Macroglobulinemia de Waldenström.
    • Amiloidose primária.
    • Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
    • Infecção ativa por hepatite B ou C com base em exames de sangue de triagem.
    • Infecção ativa conhecida por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).
    • Doença cardiovascular significativa.
    • Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
    • Infecções agudas que requerem terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral dentro de 14 dias antes da primeira dose.
    • Neuropatia periférica ≥ Grau 3 ou ≥ Grau 2 com dor dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
    • Diabetes não controlado ou hipertensão não controlada dentro de 14 dias antes da primeira dose.
    • Qualquer outra condição médica que, na opinião do Investigador, afetaria adversamente a participação do participante no estudo.
  • História de outras malignidades ativas, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD), nos últimos 3 anos antes da entrada no estudo Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Venetoclax + Carfilzomibe + Dexametasona

Parte 1: Avaliar a segurança e os perfis farmacocinéticos, fornecendo informações para determinar as doses apropriadas de venetoclax e carfilzomibe (VenKd) a serem usadas na combinação VenKd em aproximadamente 18 participantes. Os níveis de dosagem são Venetoclax 400 mg ou 800 mg; Carfilzomibe 20/27 mg/m2, 20/70 mg/m2 e/ou 20/56 mg/m2; Dexametasona 40mg

Parte 2: Avalie ainda mais o perfil de segurança e eficácia da combinação VenKd selecionada após a conclusão da Parte 1 em aproximadamente 22 participantes adicionais. Os participantes podem descontinuar o Kd, mas podem continuar recebendo venetoclax uma vez ao dia (QD) como monoterapia.

Parte 3: Avaliação adicional da eficácia da combinação VenKd após a conclusão da Parte 1 e Parte 2 em 7 participantes adicionais.

Parte 4, Um adicional de 65 participantes t(11;14) positivo receberá doses variadas da combinação VenKd ou carfilzomibe e dexametasona
Medicamento: Carfilzomibe

Carfilzomib liofilizado administrado por via intravenosa como uma infusão de 10 a 30 minutos nos Ciclos 1 e além dentro de 30 minutos a 4 horas após a dosagem de dexametasona.

Nível de dose 1 (K1) Ciclo 1: 20 mg/m2 nos Dias 1 e 2, 27 mg/m2 nos Dias 8, 9, 15 e 16; Ciclos 2 - 12: 27 mg/m2 nos Dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16; Ciclos 13 - 18: 27 mg/m2 nos Dias 1, 2, 15 e 16; Ciclos 19 e posteriores, para participantes que não fizeram a transição anterior para monoterapia: 27 mg/m2 nos Dias 1, 2, 15 e 16.

Nível de Dose K2: Ciclo 1: 20 mg/m2 no Dia 1; 70 mg/m2 nos Dias 8 e 15 Ciclos 2 - em diante: 70 mg/m2 nos Dias 1, 8 e 15. Nível de Dose K3: Ciclo 1: 20 mg/m2 nos Dias 1 e 2; 56 mg/m2 nos dias 8, 9, 15 e 16.

Ciclos 2 - em diante: 56 mg/m2 nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16.

Outros nomes:
  • Kyprolis
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax comprimido administrado por via oral uma vez ao dia durante os Ciclos 1 - em diante. Venetoclax nível de dose 1 (Ven1) 400 mg uma vez ao dia, Ven2 800 mg uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Venclexta
  • ABT-199
Medicamento: Dexametasona
Comprimido de dexametasona administrado por via oral durante os Ciclos 1 - em diante. Dose nível 1 de dexametasona (Dex1) 40 mg uma vez por semana, Dex2 40 mg uma vez por semana, Dex3 20 mg duas vezes por semana.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 2 anos)
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 2 anos)
Resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor taxa de resposta de VenKd em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (RRMM), bem como naqueles com RRMM t(11;14)-positivo
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 2 anos)
A taxa de resposta VGPR ou melhor é definida como a porcentagem de participantes com VGPR documentado ou melhor com base nos critérios do IMWG.
Primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 2 anos)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de VenKd em Participantes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário (RRMM), bem como Aqueles com RRMM t(11;14)-positivo
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 2 anos)
ORR é definido como a porcentagem de participantes com um PR documentado ou melhor com base nos critérios do IMWG.
Primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 2 anos)
Resposta completa (CR) ou melhor taxa de VenKd em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (RRMM), bem como naqueles com RRMM t(11;14)-positivo
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 2 anos)
A taxa de resposta completa ou melhor é definida como a porcentagem de participantes com CR documentada ou melhor com base nos critérios do IMWG.
Primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 2 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor taxa de resposta em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário e em um subconjunto de participantes com alta expressão de linfócitos-2 de células B (BCL-2)
Prazo: Até aproximadamente 17 meses
A taxa de resposta VGPR ou melhor é definida como a proporção de participantes com VGPR documentado ou melhor com base nos critérios do IMWG.
Até aproximadamente 17 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário e em um subconjunto de participantes com alta expressão de linfócitos-2 de células B (BCL-2)
Prazo: Até aproximadamente 17 meses
PFS é definido como o número de dias a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira doença progressiva (PD) documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 17 meses
Doença residual mínima (DRM)
Prazo: Até 2 anos (triagem, ciclo 3, dia 1 e confirmação de resposta completa rigorosa [sCR]/resposta completa [CR])
MRD na medula óssea por sequenciamento de próxima geração.
Até 2 anos (triagem, ciclo 3, dia 1 e confirmação de resposta completa rigorosa [sCR]/resposta completa [CR])
Duração da resposta geral (DOR) em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário e em um subconjunto de participantes com alta expressão de linfócitos-2 de células B (BCL-2)
Prazo: Até aproximadamente 17 meses
DOR é definido como o número de dias a partir da data da primeira resposta documentada do participante (PR ou melhor) até a data da primeira DP documentada ou morte devido a MM, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 17 meses
Tempo para progressão (TTP) em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário e em um subconjunto de participantes com alta expressão de linfócitos-2 de células B (BCL-2)
Prazo: Até aproximadamente 17 meses
TTP é definido como o número de dias a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira DP documentada ou morte devido a MM, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 17 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário e em um subconjunto de participantes com alta expressão de linfócitos-2 de células B (BCL-2)
Prazo: Até aproximadamente 17 meses
A ORR é definida como a proporção de participantes com resposta parcial documentada (PR) ou melhor, com base nos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
Até aproximadamente 17 meses
Tempo de Resposta (TTR) em Participantes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário e em um Subconjunto de Participantes com Alta Expressão de Linfócitos-2 de Células B (BCL-2)
Prazo: Até aproximadamente 17 meses
TTR é definido como o número de dias a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira resposta documentada (Resposta Parcial (PR) ou melhor).
Até aproximadamente 17 meses
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) pós-dose de Venetoclax
Prazo: Aproximadamente 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
AUC0-24 pós-dose de venetoclax.
Aproximadamente 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
Depuração (CL) de Carfilzomibe
Prazo: Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
CL de carfilzomib.
Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
Constante de Taxa de Eliminação de Fase Terminal (β) de Carfilzomibe
Prazo: Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
β de carfilzomib.
Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
AUC de 0 a Infinito (AUC∞) de Carfilzomib
Prazo: Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
AUC∞ de carfilzomib.
Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
AUC do Tempo 0 ao Tempo da Última Concentração Mensurável (AUCt) de Carfilzomibe
Prazo: Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
AUCt de carfilzomib.
Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
Concentração plasmática máxima (Cmax) de Venetoclax
Prazo: Aproximadamente 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
Cmax de venetoclax.
Aproximadamente 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
Cmáx de Carfilzomibe
Prazo: Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
Cmax de carfilzomib.
Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2) de Carfilzomibe
Prazo: Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
t1/2 de carfilzomib.
Aproximadamente 4 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
Tempo para Concentração Máxima de Plasma (Tempo de Pico, Tmax) de Venetoclax
Prazo: Aproximadamente 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15
(Tempo de pico, Tmax) de venetoclax.
Aproximadamente 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 1 e 15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AbbVie

Colaboradores

Genentech, Inc; Onyx Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

22 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

22 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

14 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M15-538
  • 2019-004340-30 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A AbbVie está comprometida com o compartilhamento responsável de dados sobre os ensaios clínicos que patrocinamos. Isso inclui acesso a dados anônimos, individuais e de nível de ensaio (conjuntos de dados de análise), bem como outras informações (por exemplo, protocolos, planos de análise, relatórios de estudos clínicos), desde que os ensaios não façam parte de um processo regulatório em andamento ou planejado submissão. Isso inclui solicitações de dados de ensaios clínicos para indicações e produtos não licenciados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Para obter detalhes sobre quando os estudos estão disponíveis para compartilhamento, visite https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso a esses dados de ensaios clínicos pode ser solicitado por qualquer pesquisador qualificado que se envolva em pesquisa científica independente rigorosa e será fornecido após a revisão e aprovação de uma proposta de pesquisa e plano de análise estatística e execução de uma declaração de compartilhamento de dados. As solicitações de dados podem ser enviadas a qualquer momento após a aprovação nos EUA e/ou UE e um manuscrito primário é aceito para publicação. Para obter mais informações sobre o processo ou para enviar uma solicitação, visite o seguinte link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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