重组人精氨酸酶 1 在复发或难治性急性髓性白血病患者中的疗效和安全性研究

这是一项 2 期、非随机、开放标签研究，旨在评估单药 PEG-BCT-100 对复发/难治性 AML 成年患者的疗效。 符合条件的患者将每周接受 PEG-BCT-100 静脉内 (IV) 输注，直至出现疾病进展、不可接受的药物相关毒性、同种异体造血干细胞移植或受试者同意撤回。

在整个研究过程中，将评估 PEG-BCT-100 的药代动力学 (PK) 和 PEG-BCT-100 对精氨酸消耗的药效学 (PD) 活性。 将在特定时间点测量外周血（PB）和骨髓（BM）中的血浆精氨酸水平、细胞内母细胞精氨酸水平（IBAL）。 PEG-BCT-100 将以每剂 1600 单位/千克（2.7 毫克/千克）的剂量每周给药一次，持续三周（第 1 周期）。 如果在每个周期前 5 天内检查的治疗后 IBAL-BM 未能从基线值下降至少 70%，并且疾病反应未能达到完全缓解（CR）或完全缓解但血细胞计数不完全恢复（CRi），PEG -BCT-100 可根据研究者的判断增加至 2500 U/kg（之前报告的最大耐受剂量）。 根据国际工作组 (IWG) AML 反应标准，将在每个周期前 5 天内评估疾病反应。

在整个研究过程中，将通过身体检查、生命体征、血液测试和尿液分析来评估安全性和毒性。 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）将根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准第 4.03 版（CTCAE v4.03）报告，直至 PEG-BCT-100 最后一次给药后 28 天。

对于 PEG-BCT-100 的前 2 个周期、此后每个周期的给药前和研究结束 (EoS)，将每周评估免疫原性反应，包括抗药物抗体 (ADA) 水平和中和抗体水平。 该研究还将探索循环和 BM 原始细胞中的特异性反应预测生物标志物，以及新兴的遗传标志物。