再発または難治性の急性骨髄性白血病患者における組換えヒトアルギナーゼ 1 の有効性と安全性の研究
再発性または難治性の急性骨髄性白血病患者における組換えヒトアルギナーゼ 1 (PEG-BCT-100) の有効性と安全性に関する第 II 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性/難治性AMLの成人患者における単剤PEG-BCT-100の有効性を評価することを目的とした第2相非ランダム化非盲検試験である。 適格な患者は、疾患の進行、許容できない薬物関連毒性、同種造血幹細胞移植、または被験者の同意の撤回が行われるまで、PEG-BCT-100の静脈内（IV）注入を毎週受けます。
PEG-BCT-100 の薬物動態 (PK) およびアルギニン枯渇に対する PEG-BCT-100 の薬力学 (PD) 活性が研究全体を通じて評価されます。 血漿アルギニンレベル、末梢血（PB）および骨髄（BM）中の細胞内芽球アルギニンレベル（IBAL）が特定の時点で測定されます。 PEG-BCT-100は、週に1回、用量あたり1600単位/kg（2.7mg/kg）で3週間投与されます（サイクル1）。 各サイクルの前 5 日以内に検査された治療後の IBAL-BM がベースライン値から少なくとも 70% 低下せず、疾患反応が完全寛解 (CR) または不完全な血球数回復を伴う完全寛解 (CRi) を達成できない場合、PEG -BCT-100は、研究者の裁量により2500U/kg（以前に報告された最大耐用量）まで増加する場合があります。 疾患反応は、国際作業部会 (IWG) の AML 反応基準に従って、各サイクルの前 5 日以内に評価されます。
安全性と毒性は、研究全体を通じて身体検査、バイタルサイン、血液検査、尿検査を通じて評価されます。 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) は、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準バージョン 4.03 (CTCAE v4.03) に従って、PEG-BCT-100 の最後の投与後 28 日まで報告されます。
抗薬物抗体（ADA）レベルおよび中和抗体レベルを含む免疫原性反応は、PEG-BCT-100の最初の2サイクル、その後の各サイクルの投与前、および研究終了（EoS）について毎週評価されます。 この研究では、循環芽球およびBM芽球における特異的応答予測バイオマーカー、および新たな遺伝子マーカーも調査されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
Hong Kong、香港
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の成人患者
- 少なくとも2つの標準的な化学療法レジメン後に再発または難治性AMLが記録されているか、担当医師がさらなる化学療法治療には不適当であると判断した患者
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下
- 有効な同意が得られた患者様
除外基準:
- -PEG-BCT-100の開始前2週間以内に導入化学療法、治験治療およびアルギニン枯渇剤を受けた患者（ヒドロキシ尿素またはチオグアニンは含まない）
- 国立がん研究所の有害事象の共通用語基準によると、以前の治療による毒性作用（脱毛を除く）がグレード 1 以下に解決されていない
- 総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN) で、溶血やギルバート病とは関係がなく、アスパラギン酸トランスアミナーゼとアラニントランスアミナーゼの濃度比 (AST/ALT) > 5 x ULN
- クレアチニン > 2 x ULN、または腎疾患における食事療法の修正を使用した推定糸球体濾過率 < 60 ml/min/1.73 平方メートル
- 過去1年以内に2番目の活動性悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く）
- 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御不能な付随疾患
- HIV-1 血清陽性歴
- 適切な治療に十分に反応しない活動性感染症
- 患者は妊娠中または授乳中である
- 妊娠の可能性がある女性で、治験責任医師の意見では効果的かつ適切であると治験治療中および治験治療の最後の投与後6か月間使用する避妊方法を使用する意思がない
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性で、治験責任医師の意見では効果的かつ適切であると治験治療中および治験治療の最終投与後6か月間使用する避妊法を使用する意思がない
- 不安定な状態、または患者の安全性と研究の遵守を危険にさらす可能性のある状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：PEG-BCT-100
PEG-BCT-100 (PEG化組換えヒトアルギナーゼ)
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PEG化組換えヒトアルギナーゼ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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完全寛解（CR）率
時間枠：3年
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
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3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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3年
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：3年
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CR、CRi、または部分寛解（PR）を達成した患者の割合
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3年
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寛解期間
時間枠：3年
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3年
|
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：3年
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3年
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AEとSAE
時間枠：3年
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CTCAE v4.03に従って評価された重症度分類によるAEおよびSAEの発生率
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3年
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PK - 血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)
時間枠：2年
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2年
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PK - 投与後のPEG-BCT-100のピーク血漿濃度(Cmax)
時間枠：2年
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2年
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PK - 次の用量が投与される前に PEG-BCT-100 が到達する最低濃度 (Cmin)
時間枠：2年
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2年
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PK - クリアランス
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
PK - 配布量
時間枠：2年
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2年
|
|
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PK - 除去半減期
時間枠：2年
|
2年
|
|
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PD
時間枠：2年
|
アルギニンの枯渇
|
2年
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PK/PD関係
時間枠：2年
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用量反応
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2年
|
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抗薬物抗体（ADA）
時間枠：2年
|
患者サンプル中のADAの量(ng/mL)
|
2年
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中和抗薬物抗体 (nADA)
時間枠：2年
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患者サンプル中の nADA 量 (ng/mL)
|
2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anskar Leung、The University of Hong Kong
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- BCT-100-007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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PEG-BCT-100の臨床試験
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Bio-Cancer Treatment International LimitedThe University of Hong Kong完了
-
University of Birmingham完了
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Bio-Cancer Treatment International LimitedThe University of Hong Kong終了しました
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Bio-Cancer Treatment International LimitedThe University of Hong Kong; Chinese University of Hong Kong完了
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Bio-Cancer Treatment International LimitedOncotherapeutics完了
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Bio-Cancer Treatment International LimitedThe University of Hong Kong; Chinese University of Hong Kong完了
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Bio-Cancer Treatment International LimitedThe University of Hong Kong; Chinese University of Hong Kong完了
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Sichuan UniversityAffiliated Hospital of North Sichuan Medical College; Affiliated Hospital of Southwest Medical...完了