A rekombináns humán argináz 1 hatékonysági és biztonságossági vizsgálata kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
Fázis II. nyílt vizsgálat a rekombináns humán argináz 1 (PEG-BCT-100) hatékonyságáról és biztonságosságáról kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, nem randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, amelynek célja a PEG-BCT-100 egyetlen hatóanyag hatékonyságának értékelése relapszusos/refrakter AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél. A jogosult betegek intravénás (IV) PEG-BCT-100 infúziót kapnak hetente a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás(ok), allogén vérképző őssejt-transzplantációig vagy az alany beleegyezésének visszavonásáig.
A PEG-BCT-100 farmakokinetikáját (PK) és a PEG-BCT-100 farmakodinamikai (PD) aktivitását az arginin kimerülésében értékelni fogják a vizsgálat során. A plazma arginin szintjét, az intracelluláris blast arginin szintjét (IBAL) a perifériás vérben (PB) és a csontvelőben (BM) meghatározott időpontokban mérik. A PEG-BCT-100-at hetente egyszer adják be 1600 egység/kg (2,7 mg/kg) adagonként három héten keresztül (1. ciklus). Ha az egyes ciklusokat megelőző 5 napon belül megvizsgált, kezelés utáni IBAL-BM nem esik legalább 70%-kal a kiindulási értékhez képest, és a betegségre adott válasz nem ér el teljes remissziót (CR) vagy teljes remissziót nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi), PEG - A BCT-100 a vizsgáló belátása szerint 2500 E/kg-ra (a korábban közölt maximális tolerálható dózisra) emelhető. A betegségre adott választ minden ciklust megelőző 5 napon belül értékelik a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) AML-válasz kritériumai szerint.
A biztonságot és a toxicitást fizikális vizsgálatokkal, életjelekkel, vérvizsgálattal és vizeletvizsgálattal értékelik a vizsgálat során. A nemkívánatos eseményeket (AE) és a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events 4.03-as verziója (CTCAE v4.03) szerint jelentik a PEG-BCT-100 utolsó adagját követő 28 napig.
Az immunogenitási választ, beleértve az anti-drug antitest (ADA) és a neutralizáló antitest szintjét, hetente értékelik a PEG-BCT-100 első 2 ciklusában, majd minden egyes ciklusban az adagolás előtt és a vizsgálat végén (EoS). A vizsgálat során a keringő és BM blasztokban előforduló specifikus választ prediktív biomarkereket, valamint a kialakuló genetikai markereket is feltárják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek ≥ 18 évesek a beleegyezés időpontjában
- Dokumentált kiújult vagy refrakter AML legalább két standard kemoterápiás kezelés után, vagy akiknél a kezelőorvosok alkalmatlannak ítélték a további kemoterápiás kezelésre
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi státusza 2 vagy annál kisebb
- Azok a betegek, akiktől érvényes beleegyezést szereztek
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik a PEG-BCT-100 kezelés megkezdése előtt 2 héten belül bármilyen indukciós kemoterápiát, vizsgálati kezelést és arginin lebontó szert kaptak (kivéve a hidroxi-karbamidot vagy a tioguanint)
- Az előző terápia toxikus hatásai (a hajhullás kivételével) nem oldódtak fel 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint.
- Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), amely nem kapcsolódik a hemolízishez vagy a Gilbert-kórhoz, és az aszpartát-transzamináz és az alanin-transzamináz (AST/ALT) koncentrációjának aránya > 5-szöröse a normálérték felső határának
- Kreatinin > 2 x ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs sebesség a diéta módosítása vesebetegségben képlet alapján < 60 ml/perc/1,73 m2
- Második aktív rosszindulatú daganat az elmúlt évben, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak- vagy mellrák in situ
- Nem kontrollált kísérő betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavart
- HIV-1 szeropozitivitás története
- Aktív fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő terápiára
- A beteg terhes vagy szoptat
- Fogamzóképes nő, aki nem hajlandó olyan fogamzásgátló módszereket alkalmazni, amelyek a vizsgáló véleménye szerint hatékonyak és megfelelőek a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig
- Fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi, aki nem hajlandó olyan fogamzásgátló módszereket alkalmazni, amelyek a vizsgáló véleménye szerint hatékonyak és megfelelőek a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig
- Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a betegek biztonságát és a vizsgálatnak való megfelelését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PEG-BCT-100
PEG-BCT-100 (PEGilált rekombináns humán argináz)
|
PEGilált rekombináns humán argináz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes remisszió (CR) ráta
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 3 év
|
a CR-t vagy CRi-t vagy részleges remissziót (PR) elérő betegek aránya
|
3 év
|
|
A remisszió időtartama
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
|
A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
|
AE és SAE
Időkeret: 3 év
|
Az AE és SAE előfordulása súlyossági besorolás szerint a CTCAE v4.03 szerint értékelve
|
3 év
|
|
PK – A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
PK – A PEG-BCT-100 plazma csúcskoncentrációja beadás után (Cmax)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
PK – A legalacsonyabb koncentráció, amelyet a PEG-BCT-100 elér a következő adag beadása előtt (Cmin)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
PK - engedély
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
PK - megoszlási térfogat
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
PK - eliminációs felezési idő
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
PD
Időkeret: 2 év
|
arginin kimerülése
|
2 év
|
|
PK/PD kapcsolat
Időkeret: 2 év
|
dózisválasz
|
2 év
|
|
Gyógyszerellenes antitest (ADA)
Időkeret: 2 év
|
ADA mennyisége a betegmintában (ng/ml)
|
2 év
|
|
neutralizáló gyógyszerellenes antitest (nADA)
Időkeret: 2 év
|
nADA mennyisége a betegmintában (ng/ml)
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anskar Leung, The University of Hong Kong
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BCT-100-007
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .