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一项 Etirinotecan Pegol (NKTR-102) 对比医生选择 (TPC) 治疗脑转移稳定且之前接受过蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨治疗的转移性乳腺癌患者的研究 (ATTAIN)

2023年4月10日更新者：Nektar Therapeutics

NKTR-102 与医生选择 (TPC) 治疗在脑转移稳定且之前接受过蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨治疗的转移性乳腺癌患者中进行的一项 3 期开放标签、随机、多中心研究

这是一项开放标签、随机、活性对照、多中心、国际 3 期研究，比较 NKTR-102 与 TPC 在脑转移稳定且之前接受过蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨治疗的转移性乳腺癌患者中的疗效辅助或转移环境（如果患者在医学上合适或禁忌，可以省略先前的蒽环类药物）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在 A 组中，NKTR-102 将在每个治疗周期的第 1 天以 145 mg/m2 的剂量水平按 q21d 计划给药，作为 90 分钟静脉内 (IV) 输注。在 B 组中，TPC 将按照护理标准进行管理。随机分配至 TPC 的患者将接受单药 IV 化疗，仅限于选择以下 7 种药物之一：艾日布林、伊沙匹隆、长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。

本研究将使用 1:1 的随机化比例和基于地理区域、肿瘤受体状态和东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态的分层对大约 220 名患者进行随机化。在筛选时，研究者必须确定将向患者提供哪种 TPC。

从患者停止研究治疗开始到对总体生存期 (OS) 进行初步数据分析时，将收集两个治疗组后续抗癌治疗的数据。

一个独立的数据监测委员会 (DMC) 将评估中期安全性和有效性数据，并根据区域自适应设计确定提供 80% 条件功率所需的最终死亡事件数。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

178

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

以色列
- - Beersheba、以色列、84101
    - Investigator Site - Beersheba
  - Haifa、以色列、31096
    - Investigator Site - Haifa
  - Tel Aviv、以色列、64239
    - Investigator Site - Tel Aviv
加拿大
- Quebec
  - Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
    - Investigator Site - Montreal
意大利
- - Milan、意大利、20132
    - Investigator Site - Milan
  - Milano、意大利、20141
    - Investigator Site - Milano
  - Napoli、意大利、80131
    - Investigator Site - Napoli
  - Roma、意大利、144
    - Investigator Site - Roma
比利时
- - Brussels、比利时、1000
    - Investigator Site - Brussels
  - Brussels、比利时、1180
    - Investigator Site - Brussels
  - Brussels、比利时、1200
    - Investigator Site - Brussels
  - Charleroi、比利时、6000
    - Investigator Site - Charleroi
  - Edegem、比利时、2650
    - Investigator Site - Edegem
  - Liège、比利时、4000
    - Investigator Site - Liege
  - Woluwe-Saint-Lambert、比利时、1200
    - Investigator Site - Woluwe- Saint-Lambert
法国
- - Le Mans、法国、72000
    - Investigator Site - Le Mans
  - Nîmes、法国、30029
    - Investigator Site - Nimes
  - Paris、法国、75248
    - Investigator Site - Paris
  - Rennes、法国、35042
    - Investigator Site - Rennes
  - Rouen、法国、76038
    - Investigator Site - Rouen
  - Strasbourg、法国、67091
    - Investigator Site - Strasbourg
澳大利亚
- - Box Hill、澳大利亚、3128
    - Investigator Site - Box Hill
  - Nedlands、澳大利亚、6009
    - Investigator Site - Nedlands
- New South Wales
  - Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
    - Investigatory Site - Albury
  - Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
    - Investigator Site - Darlinghurst
  - Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
    - Investigator Site - Wollongong
- Western Australia
  - Subiaco、Western Australia、澳大利亚、6008
    - Investigator Site - Subiaco
美国
- Arizona
  - Tucson、Arizona、美国、85724
    - Investigator Site - Tucson
- California
  - Orange、California、美国、92868
    - Investigator Site - Orange
  - San Francisco、California、美国、94115
    - Investigator Site - San Francisco
- Florida
  - Miami、Florida、美国、33136
    - Investigator Site - Miami
  - Plantation、Florida、美国、33324
    - Investigator Site - Plantation
  - West Palm Beach、Florida、美国、33401
    - Investigator Site - West Palm Beach
- Georgia
  - Athens、Georgia、美国、30607
    - Investigator Site - Athens
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21201
    - Investigator Site - Baltimore
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02115
    - Investigator Site - Boston
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    - Investigator Site - Minneapolis
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、美国、63110
    - Investigator Site - Saint Louis
- New York
  - New York、New York、美国、10065
    - Investigator Site - New York
- North Carolina
  - Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
    - Investigator Site - Chapel Hill
- Ohio
  - Columbus、Ohio、美国、43210
    - Investigator Site - Columbus
- Tennessee
  - Germantown、Tennessee、美国、38138
    - Investigator Site - Germantown
- Texas
  - Fort Worth、Texas、美国、76104
    - Investigator Site - Fort Worth
  - Houston、Texas、美国、77030
    - Investigator Site - Houston
- Utah
  - Salt Lake City、Utah、美国、84106
    - Investigator Site - Salt Lake City
- Washington
  - Seattle、Washington、美国、98109
    - Investigator Site - Seattle
英国
- - Bradford、英国、BD7 1DP
    - Investigator Site - Bradford
  - Manchester、英国、M20 4BX
    - Investigator Site - Manchester
  - Nottingham、英国、NG5 1PB
    - Investigator Site - Nottingham
葡萄牙
- - Lisboa、葡萄牙、1649-035
    - Investigator Site - Lisboa
  - Porto、葡萄牙、4200-072
    - Investigator Site - Porto
西班牙
- - Barcelona、西班牙、8023
    - Investigator Site - Barcelona
  - Barcelona、西班牙、8035
    - Investigator Site - Barcelona
  - Madrid、西班牙、28040
    - Investigator Site - Madrid
  - Santa Cruz de Tenerife、西班牙、38320
    - Investigator Site - Santa Cruz de Tenerife
  - Sevilla、西班牙、41013
    - Investigator Site - Sevilla

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

男女不限，年龄≥18岁。
经组织学证实的乳腺癌（原发性或转移性病变）适用于单药细胞毒性化疗。根据 RECIST 1.1 版，患者可能患有可测量或不可测量的疾病。
患者必须有未进展的脑转移病史。
对于三阴性乳腺癌，转移性疾病的指征必须至少接受过 1 次细胞毒性化疗。可能需要激素和/或人表皮生长因子受体 2 (HER2) 靶向药物。
既往接受过蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨的治疗（在新辅助、辅助和/或转移性环境中使用）（如果患者在医学上不合适或禁忌，可以省略先前的蒽环类药物）。
最后一剂抗癌治疗必须在本研究随机化之日起 6 个月内进行。
所有抗癌和放射治疗相关的毒性必须完全解决或降级为 1 级或更低（神经病变可能为 2 级或更低）。
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
证明在随机分组前 14 天内获得足够的器官功能并由中心实验室进行分析。
育龄妇女 (WCBP) 必须同意在整个研究期间使用高效的节育方法，直到最后一次研究药物给药后 6 个月。
具有生育潜力女性伴侣的男性必须同意在整个研究期间使用屏障避孕措施（例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套）直到最后一次研究药物给药后 6 个月；除了他们的女性伴侣使用宫内节育器或激素避孕并持续到最后一剂研究药物后 6 个月。男性患者在最后一次研究药物给药后 6 个月内不应捐献精子。

排除标准：

随机分组前 14 天内接受过最后一次抗癌治疗（包括 HER2 靶向治疗）。
大剂量化疗后进行干细胞移植（自体或同种异体）。
随机分组前 28 天内进行过大手术。
伴随使用任何抗癌疗法或使用任何研究药物。
之前接受过喜树碱衍生药物的癌症治疗。
影像学、脑脊液或神经系统发现的病变与软脑膜病或脑膜癌病相一致。
导致任何严重程度腹泻的慢性或急性胃肠道疾病。
怀孕或哺乳期、计划怀孕或在随机分组前血清妊娠试验呈阳性的患者。
随机分组后 14 天内服用酶诱导抗癫痫药 (EIAED)。
乙型或丙型肝炎、肺结核或 HIV。
肝硬化。
既往恶性肿瘤（乳腺癌除外），除非在随机分组前 5 年以上确诊并接受明确治疗。
日常使用补氧。
显着的已知心血管损伤。
先前用 NKTR-102 治疗。
排除知情同意或限制依从性的精神疾病、社会状况或地理状况。
已知对本研究中使用的任何产品或其赋形剂不耐受或过敏。
对于选择长春瑞滨或吉西他滨作为 TPC 药物的患者，患者在随机分组前 28 天内可能未接种黄热病疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：NKTR-102 在 A 组中，NKTR-102 将在每个治疗周期的第 1 天以 145 mg/m2 的剂量水平按 q21d 计划给药，作为 90 分钟静脉内 (IV) 输注。	药品：NKTR-102
有源比较器：医师选择 (TPC) 的治疗在 B 组中，TPC 将按照护理标准进行管理。随机分配至 TPC 的患者将接受单药 IV 化疗，仅限于选择以下 7 种药物之一：艾日布林、伊沙匹隆、长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。	药品：吉西他滨药品：多西紫杉醇药品：伊沙匹隆药品：紫杉醇药品：长春瑞滨药品：Nab-紫杉醇药品：艾日布林

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
患者的总生存期 (OS) 大体时间：学习开始后3年内	比较接受每 21 天一次 (q21d) 145 mg/m2 NKTR-102 治疗的患者的总生存期 (OS) 与接受医生选择治疗 (TPC) 的患者的总生存期 (OS)。总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。将对患者进行随访直至其死亡日期或直至最终数据库关闭。失访或在分析时还活着的患者将在最后一次得知他们还活着时或在 OS 分析的事件截止日期进行审查。	学习开始后3年内

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
无进展生存期（中枢神经系统外）大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年	无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到出现有记录的进展性疾病 (PD) 或任何原因死亡的最早证据的时间。整体恶化或症状恶化的日期将不会被用作 PD 的日期。 CNS 之外的 PFS 评估将使用 RECIST 标准 v1.1。	通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-102 治疗的客观缓解率 (ORR) 和医生选择的治疗 (TPC) 大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年	中枢神经系统 (CNS) 以外病变的 RECIST 标准； CNS 病变的 RANO-BM 标准）基于中央成像设备评估的最佳反应。 CR 定义为所有靶病灶消失。任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到 < 10 毫米。 PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 ORR 计算为 CR 和 PR 之和。进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。稳定的疾病 (SD) 定义为既没有足够的收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。	通过学习完成，预计平均 1 年
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.3 评估的不良事件参与者人数大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年	根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.3 评估的不良事件参与者人数	通过学习完成，预计平均 1 年
脑转移的无进展生存期 (PFS-BM) 大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年	脑转移无进展生存期 (PFS-BM) 定义为从随机化日期到根据脑神经肿瘤学-脑转移反应评估 (RANO-BM) 记录的进展性疾病 (PD) 最早证据的时间任何原因引起的转移或死亡。 PD 也将由研究者的评估决定。进行性疾病 (PD) 定义为 CNS 靶病灶的最长直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。如果这是研究中最小的，这包括基线总和。除了 20% 的相对增加外，至少有 1 个病变必须增加 5 毫米或更多的绝对值才能被视为进展。	通过学习完成，预计平均 1 年
无进展生存期（总体）大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年	无进展生存期（CNS 和外周）定义为从随机化日期到 CNS 或外周（使用 RANO-BM）中记录的 PD 或任何原因死亡的最早证据的时间。 PD 将由研究者和中央成像设备评估确定。用于 PFS 和 PFS-BM 的相同统计方法将用于 PFS（总体）。进行性疾病 (PD) 定义为 CNS 靶病灶的最长直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。如果这是研究中最小的，这包括基线总和。除了 20% 的相对增加外，至少有 1 个病变必须增加 5 毫米或更多的绝对值才能被视为进展。	通过学习完成，预计平均 1 年
临床受益率 (CBR) 大体时间：至少 4 个月，平均预期为 1 年	临床受益率将定义为至少 4 个月（≥ 120 天）完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。 CR 定义为所有目标病灶消失至少 4 周且无新病灶，未使用皮质类固醇，并且患者临床稳定或改善。 PR 定义为最长直径总和至少减少 30%，持续至少 4 周，无新病灶；对减少的皮质类固醇剂量稳定；临床稳定或好转。进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。稳定的疾病 (SD) 定义为既没有足够的收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。	至少 4 个月，平均预期为 1 年
反应持续时间 (DoR) 大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年	CNS 以外的反应持续时间 (DoR) 将定义为从第一次记录的 CR 或 PR 到根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或任何原因死亡的最早证据的时间。 CR 定义为所有目标病灶消失至少 4 周且无新病灶，未使用皮质类固醇，并且患者临床稳定或改善。 PR 定义为最长直径总和至少减少 30%，持续至少 4 周，无新病灶；对减少的皮质类固醇剂量稳定；临床稳定或好转。进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。稳定的疾病 (SD) 定义为既没有足够的收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。	通过学习完成，预计平均 1 年
使用欧洲癌症治疗组织 (EORTC) 生活质量核心 30 (QLQ-C30) 模块与脑肿瘤 20 问题 (BN-20) 分量表比较健康相关生活质量 (HRQoL)。大体时间：基线（在第 1 周期 [周期长度 = 21 对于 NKTR-102 或 28 天对于 TPC] 和第 44 周期结束时研究治疗的首次剂量之前。	EORTC QLQ-BN20 量表有一系列 20 个问题，每个问题都涉及报告 1-4 的量表。这是一个递增的量表，其中 1 分表示“完全没有”，而 4 分表示“非常多”。最低分数为 20 分，最高分数为 80 分。分数越高，结果越差。	基线（在第 1 周期 [周期长度 = 21 对于 NKTR-102 或 28 天对于 TPC] 和第 44 周期结束时研究治疗的首次剂量之前。
使用 EuroQoL 5D (EQ-5D-5L™) 比较健康相关生活质量 (HRQoL) 大体时间：基线（第 1 周期研究治疗首次给药前 [NKTR-102 周期长度 = 21 或 TPC 周期长度 = 28 天] 和第 44 周期结束	EQ-5D-5L 量表用于通过让患者回答一系列问题来衡量健康状况。有一系列 5 个问题，每个问题的得分从 4 到 20 分，递增 4 分。等级从 0 到 100 进行编号，其中 100 表示您可以想象的野兽健康状况，0 表示最差的健康状况。	基线（第 1 周期研究治疗首次给药前 [NKTR-102 周期长度 = 21 或 TPC 周期长度 = 28 天] 和第 44 周期结束
使用简要疲劳量表 (BFI) 比较与健康相关的生活质量 (HRQoL) 大体时间：基线（第 1 周期研究治疗首次给药前 [NKTR-102 周期长度 = 21 或 TPC 周期长度 = 28 天] 和第 44 周期结束	Brief Fatigue Inventory 量表使用一系列 4 个问题。前三项的评分范围为 1-10。第四个问题有 6 个六个子组件，每个子组件的评分范围为 1-10。对于每个量表，0 分表示没有疲劳/干扰，而 10 分表示您可以想象的那么糟糕。患者的评分范围为 0 到 100，其中 0 表示最好的结果，100 表示最差。	基线（第 1 周期研究治疗首次给药前 [NKTR-102 周期长度 = 21 或 TPC 周期长度 = 28 天] 和第 44 周期结束
ESMO-MCBS 评估的临床获益幅度源自总生存期大体时间：通过学习完成，学习开始后 3 年内	NKTR-102 的临床获益程度由欧洲肿瘤内科学会临床获益量表 (ESMO-MCBS) (v1.0) 评估。该量表分为 5、4、3、2、1 级，其中 5 级和 4 级代表已证实的高水平临床益处，1 级代表无临床益处。为确定采用标准治疗的中位 OS ≤ 1 年时临床获益的大小，评分来自总生存期的风险比 (HR)、总生存期增益和两个治疗组之间的 QoL 改善。数据表中报告的值是总生存值。	通过学习完成，学习开始后 3 年内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nektar Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年11月1日

初级完成 (实际的)

2020年7月1日

研究完成 (实际的)

2020年7月1日

研究注册日期

首次提交

2016年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月23日

首次发布 (估计)

2016年9月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月10日

最后验证

2023年4月1日

吉西他滨的临床试验

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...

招聘中

Nabpaclitaxel 加压腹膜内气雾剂化疗与全身 Nabpaclitaxel-Gemcitabine 化疗联合治疗胰腺癌腹膜转移 (Nab-PIPAC)

腹膜癌病 | 胰腺肿瘤

意大利
Kansai Hepatobiliary Oncology Group

完全的

GEM/顺铂/S-1 对比 GEM/顺铂治疗胆道癌

胆道癌

日本

一项 Etirinotecan Pegol (NKTR-102) 对比医生选择 (TPC) 治疗脑转移稳定且之前接受过蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨治疗的转移性乳腺癌患者的研究 (ATTAIN)

NKTR-102 与医生选择 (TPC) 治疗在脑转移稳定且之前接受过蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨治疗的转移性乳腺癌患者中进行的一项 3 期开放标签、随机、多中心研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

吉西他滨的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Finland

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点