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ACTH 作为一种重新出现的葡萄膜炎疗法（ACTHAR 研究） (ACTHAR)

2025年12月10日 更新者：Quan Dong Nguyen

非感染性葡萄膜炎患者皮下注射 ACTH 凝胶的两种剂量方案的安全性和生物活性的开放标签、多中心、随机、II 期研究

该研究旨在评估 ACTH 凝胶在治疗非感染性葡萄膜炎中的潜在作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

葡萄膜炎是一个术语，用于描述一组涉及葡萄膜（虹膜、睫状体和脉络膜）的炎症性疾病。 它是发达国家可预防失明原因列表中最常见的原因之一。

生命值。 Acthar Gel 是一种高度纯化的促肾上腺皮质激素 (ACTH) 明胶无菌制剂，可在肌内或皮下 (SC) 注射后延长释放时间。

ACTH 是一组称为黑皮质素 (MC)（ACTH、α、β、γ-MSH）的分子的一部分，这些分子在人体内通过分解称为原阿黑皮质素 (POMC) 的常见较大前体而产生。 ACTH 的一个众所周知的抗炎作用机制是通过刺激肾上腺产生糖皮质激素。 ACTH 还显示与所有五种黑皮质素受体 (MCR) 结合。 MCR 具有多种作用，包括皮质醇的产生和 ACTH 对免疫调节的调节。

ACTHAR 是一项开放标签、多中心、随机、II 期研究，旨在评估两种剂量方案重复 SC 注射 ACTH 凝胶对活动性非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或泛葡萄膜炎患者随访一段时间的效果12个月。

ACTHAR 研究将在美国多达 7 个临床地点进行。 该研究将由眼部成像研究和阅读中心 (OIRRC) 协调，该中心将作为 ACTHAR 研究的协调和阅读中心。

该研究的主要终点将在第 6 个月，从第 6 个月到第 12 个月将是一个积极的、按需治疗的延长阶段。

三十六 (36) 名患有非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎的患者将被纳入并随机 (1:1) 到两个治疗组之一：

  1. 从 BL 开始直到第 6 个月，必须每周两次（周一和周四）使用 80 U/天的 SC ACTH 凝胶进行治疗。 从第 6 个月开始，将根据再治疗标准按需进行治疗。
  2. 从 BL 开始直到第 6 个月，必须每周三次（周一、周三和周五）使用 80 U/天的 SC ACTH 凝胶治疗。 从第 6 个月开始，将根据再治疗标准按需进行治疗。

从第 6 个月开始，将向在前 6 个月内表现出任何反应水平并符合下列任何这些再治疗标准的研究对象提供再治疗。 接受再治疗的患者将接受随机分配给他们的剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90017
        • Retina Vitreous Associates, Medical Group
      • Palo Alto、California、美国、94303
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Waltham、Massachusetts、美国、02451
        • Metropolitan Eye Research and Surgery Institute
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44139
        • Retina Centers Professional Corporation - RCPC
    • Texas
      • Bellaire、Texas、美国、77401
        • Retina Consultants of Houston
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Texas Retina Associates
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Texas Retina Assiciates

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

为了符合研究资格，患者将需要满足以下 3 种疾病队列中的一种的标准：

  1. 活动性疾病且未接受治疗。 活动性疾病定义为使用标准化葡萄膜炎命名法 (SUN) 工作组量表具有至少 1+ 玻璃体混浊和/或使用 Foster & Vitale 量表具有至少 1+ 玻璃体细胞计数。
  2. 活动性疾病并且正在接受泼尼松≥10 mg/天（或等效剂量的另一种皮质类固醇）或至少一种其他全身免疫抑制剂（除皮质类固醇外的所有全身免疫抑制剂将在第 0 天首次给药研究药物前 30 天停用). 接受泼尼松≥10 mg/天和至少一种其他全身性免疫抑制剂联合治疗的患者也符合这一类别。
  3. 患有非活动性疾病，定义为 <= 0.5+ 玻璃体混浊或 <= 0.5+ 玻璃体细胞计数（SUN 量表），并且正在接受泼尼松 ≥10 mg/天（或等效剂量的另一种皮质类固醇）或至少一种其他全身免疫抑制剂（除皮质类固醇外的所有全身性免疫抑制剂将在第 0 天首次服用研究药物前 30 天停用）。 接受泼尼松≥10 mg/天和至少一种其他全身性免疫抑制剂联合治疗的患者也符合这一类别。

排除标准：

在筛选访问时具有以下任何一项的受试者不符合参加本研究的资格：

  1. 任何可能损害研究眼视力的重大眼部疾病。 这些包括但不限于：

    • 糖尿病视网膜病变：增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR) 或非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 会损害视力。
    • 年龄相关性黄斑变性;
    • 近视变性伴有活跃的中心凹下脉络膜新生血管形成。
    • 小梁切除术或管/阀放置后的晚期青光眼状态

  2. 在第 0 天之前的 90 天内进行以下任何治疗或预期对研究眼使用以下任何治疗：

    • 玻璃体内注射（包括但不限于类固醇或抗血管内皮生长因子）；
    • 后跟腱下类固醇。
  3. 研究眼在第 0 天前 90 天内进行过眼内手术；
  4. 研究眼第 0 天前 30 天内的囊切开术；
  5. 预计在第 0 天后的前 180 天内对研究眼进行任何已知的眼科手术（包括白内障摘除术或囊切开术）；
  6. 研究眼内眼压（IOP）≥25 mmHg（青光眼患者维持不超过 2 种外用药物且 IOP <25 mmHg 允许参加）；
  7. 研究眼的瞳孔扩张不足以进行高质量的立体眼底摄影；
  8. 媒体不透明会限制临床可视化；
  9. 研究眼中存在任何形式的眼部恶性肿瘤，包括脉络膜黑色素瘤；
  10. 研究眼或附件的疱疹感染史；
  11. 任何一只眼睛都存在已知的活动性或非活动性弓形虫病；
  12. 任何一只眼睛都存在眼部或眼周感染；
  13. 在第 0 天之前的 30 天内参加其他研究药物或器械临床试验，或计划在第 0 天后 180 天内参加其他研究药物或器械临床试验。这包括眼部和非眼部临床试验。
  14. 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 6 个月内计划进行大手术。
  15. 之前使用任何细胞耗竭疗法进行治疗，包括研究药物或批准的疗法，一些例子是抗分化簇 (CD) 4、抗分化簇 (CD)5、抗分化簇 (CD) 3、抗-分化簇 (CD)19 和反分化簇 (CD)20。
  16. 在基线后 6 个月内接受静脉内丙种球蛋白、血浆置换或 Prosorba 柱治疗。
  17. 在基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫。
  18. 在研究访问的第 0 天后的 3 个月内接受过 ACTHAR 的先前治疗。

  19. 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗。

    一般安全排除：

  20. 对猪来源的蛋白质有严重过敏或过敏反应的历史。
  21. 严重不受控制的伴随心血管（包括充血性心力衰竭病史、不受控制的高血压病史）、神经系统（包括重症肌无力）、肺（包括阻塞性肺病）、肾脏、肝脏、内分泌（包括不受控制的糖尿病、甲状腺功能减退症）、胃肠道疾病的证据（包括消化性溃疡病、复杂性憩室炎、溃疡性结肠炎或克罗恩病的病史或存在）、硬皮病或骨质疏松症。
  22. 除非与正在调查的原发疾病相关，否则由主要研究者确定的当前肝病。
  23. 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）的活动性电流或病史。
  24. 任何需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或在筛查前 2 周内接受口服抗生素治疗的重大感染事件。
  25. 在过去 3 年内需要治疗的活动性结核病 (TB)。 作为研究者评估的一部分，应在筛查后一个月内对患者进行潜伏性和/或活动性结核病评估，以在将患者转诊至研究之前排除感染性葡萄膜炎。 如果呈阳性，则应在开始 H.P. 之前按照当地实践指南对患者进行管理。 ACTHAR 凝胶。 允许 3 年内未复发的结核病患者接受治疗。
  26. 原发性或继发性免疫缺陷（病史或目前活跃）
  27. 活动性恶性疾病的证据，过去5年内诊断出的恶性肿瘤（包括血液恶性肿瘤和实体瘤，皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌已切除并治愈的除外）
  28. 孕妇或哺乳期（哺乳期）的母亲。
  29. 不愿意使用有效避孕方法的具有生育潜力的患者。
  30. 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史。
  31. 神经病或其他可能干扰疼痛评估的病症，除非与正在调查的原发疾病相关。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组
从 BL 开始直到第 6 个月，必须每周两次（周一和周四）使用 80 U/天的 SC ACTH 凝胶进行治疗。 从第 6 个月开始，将根据再治疗标准按需进行治疗。
药品：ACTH凝胶
从第 6 个月开始，将向在前 6 个月内表现出任何反应水平并符合下列任何这些再治疗标准的研究对象提供再治疗。 接受再治疗的患者将接受随机分配给他们的剂量。
其他名称：
  • 促肾上腺皮质激素
实验性的：第 2 组
从 BL 开始直到第 6 个月，必须每周三次（周一、周三和周五）使用 80 U/天的 SC ACTH 凝胶治疗。 从第 6 个月开始，将根据再治疗标准按需进行治疗。
药品：ACTH凝胶
从第 6 个月开始，将向在前 6 个月内表现出任何反应水平并符合下列任何这些再治疗标准的研究对象提供再治疗。 接受再治疗的患者将接受随机分配给他们的剂量。
其他名称：
  • 促肾上腺皮质激素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
眼部不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：第 6 个月
通过眼科检查确定的眼部不良事件的发生率和严重程度。
第 6 个月
系统性不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：第 6 个月
全身不良事件的发生率和严重程度。
第 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
玻璃体混浊 (VH) 相对于基线 (BL) 的平均变化
大体时间：第 6 个月
使用葡萄膜炎命名标准化 (SUN) 量表从玻璃体混浊 BL 的平均变化。
第 6 个月
实现 ≥ 1 和 ≥ 2 级改善或 VH 解决的患者比例
大体时间：第 12 个月
在治疗后或抢救时，在 SUN 量表上 VH 达到 ≥ 1 级和 ≥ 2 级改善或解决的患者比例。
第 12 个月
实现VH改善或缓解≥1级和≥2级的患者比例
大体时间：第3、6、12个月
治疗后或抢救时，在SUN量表上实现VH改善或消退≥1级和≥2级的患者比例。
第3、6、12个月
基线（BL）前房分级细胞数的平均变化
大体时间：第3个月、第6个月、第12个月
治疗期间或救援时分级前房细胞相对于基线的平均变化。
第3个月、第6个月、第12个月
最佳矫正视力（BCVA）相对于基线的平均变化
大体时间：第 3、6、12 个月
使用ETDRS测量的BCVA相对于基线的平均变化
第 3、6、12 个月
炎症程度平均变化
大体时间：第3、6、12个月
与基线记录相比，治疗后6个月和12个月或抢救时评估的中度葡萄膜炎、视网膜血管炎、脉络膜视网膜炎或其他类型炎症程度的平均变化。
第3、6、12个月
椎间盘渗漏的平均变化。
大体时间：第 3、6、12 个月
椎间盘渗漏的平均变化
第 3、6、12 个月
黄斑厚度相对于基线的变化
大体时间：第3、6、12个月
通过光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）测量的黄斑厚度相对于基线的变化。
第3、6、12个月
在研究的眼睛中达到完全缓解并停用泼尼松的患者比例。
大体时间：第3、6、12个月
在试验眼中实现完全缓解并停用泼尼松的患者比例。
第3、6、12个月
在研究中达到部分缓解并停用泼尼松的患者比例。
大体时间：第 3、6、12 个月
在研究眼中达到部分缓解并停用泼尼松的患者比例。
第 3、6、12 个月
相对于基线的分级玻璃体细胞平均变化
大体时间：第3、6、12个月
治疗或抢救时分级玻璃体细胞相对于基线的平均变化。
第3、6、12个月
基线水样闪光平均变化
大体时间：第3、6、12个月
通过房水闪辉仪测量的房水闪辉相对于基线的平均变化。
第3、6、12个月
血管渗漏的平均变化
大体时间：第3、6、12个月
血管渗漏的平均变化
第3、6、12个月
脉络膜视网膜病灶渗漏的平均变化
大体时间：第3、6、12个月
脉络膜视网膜病灶渗漏的平均变化
第3、6、12个月
黄斑区渗漏的平均变化
大体时间：第3个月、第6个月、第12个月
黄斑区渗漏平均变化
第3个月、第6个月、第12个月
OCTA变化
大体时间：第3、6、12个月
不同时间点OCTA的变化
第3、6、12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Quan Dong Nguyen

合作者

Mallinckrodt

调查人员

  • 首席研究员：Quan D Nguyen, MD MSc、Ocular Imaging Research and Reading Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月10日

初级完成 (实际的)

2020年4月3日

研究完成 (实际的)

2021年10月28日

研究注册日期

首次提交

2016年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2016年10月10日

首次发布 (估计的)

2016年10月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月10日

最后验证

2018年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTHAR-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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