ACTH als een heropkomende therapy voor uveïtis (de ACTHAR-studie) (ACTHAR)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor de studie, moeten patiënten voldoen aan de criteria van 1 van de 3 volgende ziektecohorten:

1. Actieve ziekte en krijgen geen behandeling. Actieve ziekte wordt gedefinieerd als het hebben van ten minste 1+ glasachtige waas met behulp van de Standardized Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group-schaal en/of ten minste 1+ glasachtige celtelling met behulp van de Foster & Vitale-schaal.
2. Actieve ziekte en prednison ≥ 10 mg/dag (of een equivalente dosis van een andere corticosteroïde) of ten minste 1 ander systemisch immunosuppressivum krijgen (alle systemische immunosuppressiva anders dan corticosteroïden zullen worden stopgezet 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 0 ). Patiënten die een combinatie van prednison ≥ 10 mg/dag en ten minste één ander systemisch immunosuppressivum krijgen, komen ook in aanmerking voor deze categorie.
3. U heeft een inactieve ziekte, gedefinieerd als <= 0,5+ glasachtige waas OF <= 0,5+ glasachtige celtelling (SUN-schaal), en u krijgt prednison ≥ 10 mg/dag (of een equivalente dosis van een andere corticosteroïde) of ten minste 1 ander systemisch immunosuppressivum (alle andere systemische immunosuppressiva dan corticosteroïden zullen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 0 worden stopgezet). Patiënten die een combinatie van prednison ≥ 10 mg/dag en ten minste één ander systemisch immunosuppressivum krijgen, komen ook in aanmerking voor deze categorie.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die tijdens het screeningbezoek een van de volgende symptomen hebben, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Elke significante oogziekte die het gezichtsvermogen in het onderzoeksoog kan aantasten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   • Diabetische retinopathie: proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) of niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) die het gezichtsvermogen aantasten.
   • Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie;
   • Bijziende degeneratie met actieve subfoveale choroïdale neovascularisatie.
   • Gevorderde status van glaucoom na trabeculectomie of plaatsing van buis/klep

2. Een van de volgende behandelingen binnen 90 dagen voorafgaand aan Dag 0 of verwacht gebruik van een van de volgende behandelingen aan het onderzoeksoog:

   • Intravitreale injecties (inclusief maar niet beperkt tot steroïden of antivasculaire endotheliale groeifactoren);
   • Steroïden van het achterste subtenon.
3. Intraoculaire chirurgie binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 0 in het onderzoeksoog;
4. Capsulotomie binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 in het onderzoeksoog;
5. Elke bekende oculaire operatie (inclusief cataractextractie of capsulotomie) van het onderzoeksoog die binnen de eerste 180 dagen na dag 0 wordt verwacht;
6. Intraoculaire druk (IOP) ≥ 25 mmHg in het onderzoeksoog (glaucoompatiënten die niet meer dan 2 actuele medicijnen gebruiken met een IOD < 25 mmHg mogen deelnemen);
7. Pupilverwijding onvoldoende voor hoogwaardige stereoscopische fundusfotografie in het onderzoeksoog;
8. Media-opaciteit die de klinische visualisatie zou beperken;
9. Aanwezigheid van enige vorm van oculaire maligniteit in het onderzoeksoog, inclusief choroïdaal melanoom;
10. Geschiedenis van herpetische infectie in het onderzoeksoog of adnexa;
11. Aanwezigheid van bekende actieve of inactieve toxoplasmose in beide ogen;
12. Aanwezigheid van oculaire of perioculaire infectie in beide ogen;
13. Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0, of plannen om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten binnen 180 dagen na dag 0. Dit omvat zowel oculaire als niet-oculaire klinische onderzoeken.
14. Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.
15. Voorafgaande behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn anti-cluster van differentiatie (CD) 4, anti-cluster van differentiatie (CD) 5, anti-cluster van differentiatie (CD) 3, anti-cluster van differentiatie (CD) -cluster van differentiatie (CD)19 en anti-cluster van differentiatie (CD)20.
16. Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline.
17. Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
18. Eerdere behandeling met ACTHAR binnen 3 maanden na dag 0 van het studiebezoek.

19. Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling.

    Uitsluitingen voor algemene veiligheid:

20. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op eiwitten van varkensoorsprong.
21. Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende cardiovasculaire aandoeningen (inclusief voorgeschiedenis van congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie), zenuwstelsel (inclusief myasthenia gravis), pulmonale (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus, hypothyreoïdie), gastro-intestinale aandoeningen (inclusief een voorgeschiedenis van of aanwezigheid van een maagzweer, gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn), sclerodermie of osteoporose.
22. Huidige leverziekte zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.
23. Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden).
24. Elke ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening vereist is.
25. Actieve tuberculose (tbc) waarvoor in de afgelopen 3 jaar behandeling nodig was. Patiënten moeten binnen een maand na de screening worden beoordeeld op latente en/of actieve tuberculose als onderdeel van de evaluatie door de onderzoeker om infectieuze uveïtis uit te sluiten voordat de patiënt naar het onderzoek wordt verwezen. Indien positief, moeten patiënten worden behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voordat met H.P. ACTHAR-gel. Patiënten die worden behandeld voor tuberculose zonder recidief in 3 jaar zijn toegestaan.
26. Primaire of secundaire immunodeficiëntie (geschiedenis van of momenteel actief)
27. Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri dat is uitgesneden en genezen)
28. Zwangere vrouwen of zogende (borstvoedende) moeders.
29. Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.
30. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
31. Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.