L'ACTH en tant que thérapie réémergente pour l'uvéite (l'étude ACTHAR) (ACTHAR)

Critère d'intégration:

Afin d'être éligibles à l'étude, les patients devront répondre aux critères de l'une des 3 cohortes de maladies suivantes :

1. Maladie active et ne recevant aucun traitement. La maladie active est définie comme ayant au moins 1+ Vitreous Haze en utilisant l'échelle du groupe de travail de la nomenclature standardisée de l'uvéite (SUN) et/ou au moins 1+ Vitreous Cell Count en utilisant l'échelle Foster & Vitale.
2. Maladie active et recevant de la prednisone ≥ 10 mg/jour (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) ou au moins 1 autre immunosuppresseur systémique (tous les immunosuppresseurs systémiques autres que les corticostéroïdes seront arrêtés 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude au jour 0 ). Les patients recevant une combinaison de prednisone ≥ 10 mg/jour et d'au moins un autre immunosuppresseur systémique sont également éligibles dans cette catégorie.
3. Avoir une maladie inactive, définie comme ayant <= 0,5+ Vitreous Haze OU <= 0,5+ Vitreous Cell Count (échelle SUN), et recevez de la prednisone ≥ 10 mg/jour (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) ou au moins 1 autre immunosuppresseur systémique (tous les immunosuppresseurs systémiques autres que les corticostéroïdes seront arrêtés 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude au jour 0). Les patients recevant une combinaison de prednisone ≥ 10 mg/jour et d'au moins un autre immunosuppresseur systémique sont également éligibles dans cette catégorie.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui présentent l'un des éléments suivants lors de la visite de sélection ne sont pas éligibles pour l'inscription à cette étude :

1. Toute maladie oculaire importante qui pourrait compromettre la vision dans l'œil de l'étude. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à :

   • Rétinopathie diabétique : rétinopathie diabétique proliférante (RDP) ou rétinopathie diabétique non proliférante (RPDN) qui compromettent la vision.
   • Dégénérescence maculaire liée à l'âge;
   • Dégénérescence myopique avec néovascularisation choroïdienne sous-fovéale active.
   • Statut de glaucome avancé après trabéculectomie ou mise en place d'un tube/valve

2. L'un des traitements suivants dans les 90 jours précédant le jour 0 ou l'utilisation prévue de l'un des traitements suivants sur l'œil à l'étude :

   • Injections intravitréennes (y compris, mais sans s'y limiter, les stéroïdes ou les facteurs de croissance endothéliaux anti-vasculaires);
   • Steroides du sous-tenon postérieur.
3. Chirurgie intraoculaire dans les 90 jours précédant le jour 0 dans l'œil de l'étude ;
4. Capsulotomie dans les 30 jours précédant le jour 0 dans l'œil de l'étude ;
5. Toute chirurgie oculaire connue (y compris l'extraction de la cataracte ou la capsulotomie) de l'œil à l'étude prévue dans les 180 premiers jours suivant le jour 0 ;
6. Pression intraoculaire (PIO) ≥ 25 mmHg dans l'œil de l'étude (les patients atteints de glaucome maintenus sous pas plus de 2 médicaments topiques avec une PIO <25 mmHg sont autorisés à participer );
7. Dilatation pupillaire inadéquate pour une photographie stéréoscopique du fond d'œil de qualité dans l'œil étudié ;
8. Opacité des médias qui limiterait la visualisation clinique ;
9. Présence de toute forme de malignité oculaire dans l'œil de l'étude, y compris le mélanome choroïdien ;
10. Antécédents d'infection herpétique dans l'œil ou les annexes de l'étude ;
11. Présence d'une toxoplasmose active ou inactive connue dans l'un ou l'autre œil ;
12. Présence d'une infection oculaire ou périoculaire dans l'un ou l'autre des yeux ;
13. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments expérimentaux ou de dispositifs dans les 30 jours précédant le jour 0, ou planification de participer à d'autres essais cliniques de médicaments expérimentaux ou de dispositifs dans les 180 jours suivant le jour 0. Cela comprend les essais cliniques oculaires et non oculaires.
14. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivant la randomisation.
15. Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, certains exemples sont anti-cluster de différenciation (CD) 4, anti-cluster de différenciation (CD) 5, anti-cluster de différenciation (CD) 3, anti -cluster de différenciation (CD)19 et anti-cluster de différenciation (CD)20.
16. Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion.
17. Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
18. Traitement antérieur par ACTHAR dans les 3 mois suivant le jour 0 de la visite d'étude.

19. Tout traitement antérieur avec des agents alkylants tels que le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale.

    Exclusions pour la sécurité générale :

20. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux protéines d'origine porcine.
21. Preuve de troubles cardiovasculaires concomitants graves non contrôlés (y compris antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée), du système nerveux (y compris myasthénie grave), pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive), rénal, hépatique, endocrinien (y compris diabète sucré non contrôlé, hypothyroïdie), maladie gastro-intestinale (y compris antécédents ou présence d'ulcère peptique, diverticulite compliquée, colite ulcéreuse ou maladie de Crohn), sclérodermie ou ostéoporose.
22. Maladie hépatique actuelle telle que déterminée par le chercheur principal, sauf si elle est liée à la maladie primaire à l'étude.
23. Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles).
24. Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
25. Tuberculose active (TB) nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les patients doivent être évalués pour la tuberculose latente et/ou active dans le mois suivant le dépistage dans le cadre de l'évaluation par l'investigateur pour exclure une uvéite infectieuse avant de référer le patient à l'étude. S'ils sont positifs, les patients doivent être pris en charge conformément aux directives de pratique locales avant d'initier H.P. Gel ACTHAR. Les patients traités pour TB sans récidive depuis 3 ans sont autorisés.
26. Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
27. Preuve d'une maladie maligne active, tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri)
28. Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement).
29. Les patients ayant un potentiel reproductif qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace.
30. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage.
31. Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur, à moins qu'elles ne soient liées à la maladie primaire à l'étude.