La ACTH como terapia reemergente para la uveítis (Estudio ACTHAR) (ACTHAR)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para el estudio, los pacientes deberán cumplir con los criterios de 1 de las 3 siguientes cohortes de enfermedades:

1. Enfermedad activa y no reciben tratamiento. La enfermedad activa se define como tener al menos 1 o más de neblina vítrea usando la escala del grupo de trabajo de nomenclatura estandarizada de uveítis (SUN) y/o al menos 1 o más de conteo de células vítreas usando la escala de Foster & Vitale.
2. Enfermedad activa y está recibiendo prednisona ≥10 mg/día (o dosis equivalente de otro corticosteroide) o al menos otro inmunosupresor sistémico (todos los inmunosupresores sistémicos que no sean corticosteroides se interrumpirán 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio el día 0 ). Los pacientes que reciben una combinación de prednisona ≥10 mg/día y al menos otro inmunosupresor sistémico también son elegibles en esta categoría.
3. Tiene enfermedad inactiva, definida como tener <= 0.5+ Vitreous Haze O <= 0.5+ Vitreous Cell Count (escala SUN), y está recibiendo prednisona ≥10 mg/día (o dosis equivalente de otro corticosteroide) o al menos 1 otro inmunosupresor sistémico (Todos los inmunosupresores sistémicos distintos de los corticosteroides se suspenderán 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio en el día 0). Los pacientes que reciben una combinación de prednisona ≥10 mg/día y al menos otro inmunosupresor sistémico también son elegibles en esta categoría.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que tengan cualquiera de los siguientes en la visita de selección no son elegibles para la inscripción en este estudio:

1. Cualquier enfermedad ocular significativa que pueda comprometer la visión en el ojo del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a:

   • Retinopatía diabética: retinopatía diabética proliferativa (PDR) o retinopatía diabética no proliferativa (NPDR) que comprometen la visión.
   • La degeneración macular relacionada con la edad;
   • Degeneración miópica con neovascularización coroidea subfoveal activa.
   • Estado de glaucoma avanzado posterior a la trabeculectomía o colocación de tubo/válvula

2. Cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 90 días anteriores al Día 0 o el uso anticipado de cualquiera de los siguientes tratamientos en el ojo del estudio:

   • Inyecciones intravítreas (incluidos, entre otros, esteroides o factores de crecimiento endoteliales antivasculares);
   • Esteroides del subtenon posterior.
3. Cirugía intraocular dentro de los 90 días anteriores al Día 0 en el ojo del estudio;
4. Capsulotomía dentro de los 30 días anteriores al día 0 en el ojo del estudio;
5. Cualquier cirugía ocular conocida (incluida la extracción de cataratas o la capsulotomía) del ojo del estudio anticipada dentro de los primeros 180 días posteriores al Día 0;
6. Presión intraocular (PIO) ≥25 mmHg en el ojo del estudio (los pacientes con glaucoma mantenidos con no más de 2 medicamentos tópicos con PIO <25 mmHg pueden participar);
7. Dilatación pupilar inadecuada para fotografía de fondo de ojo estereoscópica de calidad en el ojo de estudio;
8. Opacidad de los medios que limitaría la visualización clínica;
9. Presencia de cualquier forma de malignidad ocular en el ojo del estudio, incluido el melanoma coroideo;
10. Antecedentes de infección herpética en el ojo o los anexos del estudio;
11. Presencia de toxoplasmosis activa o inactiva conocida en cualquiera de los ojos;
12. Presencia de infección ocular o periocular en cualquiera de los ojos;
13. Participación en otros ensayos clínicos de dispositivos o medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 0, o planificación para participar en otros ensayos clínicos de dispositivos o medicamentos en investigación dentro de los 180 días posteriores al Día 0. Esto incluye ensayos clínicos tanto oculares como no oculares.
14. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
15. Tratamiento previo con cualquier terapia de reducción de células, incluidos agentes en investigación o terapias aprobadas, algunos ejemplos son anti-grupo de diferenciación (CD) 4, anti-grupo de diferenciación (CD) 5, anti-grupo de diferenciación (CD) 3, anti -cluster de diferenciación (CD)19 y anti-cluster de diferenciación (CD)20.
16. Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
17. Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
18. Tratamiento previo con ACTHAR dentro de los 3 meses del día 0 de la visita del estudio.

19. Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucilo, o con irradiación linfoide total.

    Exclusiones por seguridad general:

20. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a proteínas de origen porcino.
21. Evidencia de enfermedad cardiovascular concomitante grave no controlada (incluidos antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada), del sistema nervioso (incluida la miastenia grave), pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluida la diabetes mellitus no controlada, hipotiroidismo), enfermedad gastrointestinal (incluyendo antecedentes o presencia de enfermedad de úlcera péptica, diverticulitis complicada, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), esclerodermia u osteoporosis.
22. Enfermedad hepática actual según lo determine el investigador principal, a menos que esté relacionada con la enfermedad primaria bajo investigación.
23. Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedades micobacterianas atípicas, hepatitis B y C, y herpes zoster, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal).
24. Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
25. Tuberculosis activa (TB) que requiere tratamiento en los últimos 3 años. Los pacientes deben ser evaluados para detectar TB latente y/o activa en el plazo de un mes desde la selección como parte de la evaluación por parte del investigador para descartar uveítis infecciosa antes de derivar al paciente al estudio. Si es positivo, los pacientes deben manejarse siguiendo las pautas de práctica locales antes de iniciar H.P. ACTHAR gel. Se permiten pacientes tratados por TB sin recurrencia en 3 años.
26. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa)
27. Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores (incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha extirpado y curado)
28. Mujeres embarazadas o madres lactantes (amamantando).
29. Pacientes con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz.
30. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección.
31. Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación.