L'ACTH come terapia riemergente per l'uveite (lo studio ACTHAR) (ACTHAR)

Criterio di inclusione:

Per essere ammessi allo studio, i pazienti dovranno soddisfare i criteri di 1 delle 3 seguenti coorti di malattia:

1. Malattia attiva e non ricevono alcun trattamento. La malattia attiva è definita come avente almeno 1+ Vitreous Haze utilizzando la scala del gruppo di lavoro Standardized Uveitis Nomenclature (SUN) e/o almeno 1+ Vitreous Cell Count utilizzando la scala Foster & Vitale.
2. Malattia attiva e stanno ricevendo prednisone ≥10 mg/die (o dose equivalente di un altro corticosteroide) o almeno 1 altro immunosoppressore sistemico (tutti gli immunosoppressori sistemici diversi dai corticosteroidi saranno interrotti 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio il Giorno 0 ). Sono ammissibili in questa categoria anche i pazienti che ricevono una combinazione di prednisone ≥10 mg/die e almeno un altro immunosoppressore sistemico.
3. Avere una malattia inattiva, definita come <= 0,5+ Vitreous Haze OR <= 0,5+ Vitreous Cell Count (scala SUN) e sta ricevendo prednisone ≥10 mg/giorno (o dose equivalente di un altro corticosteroide) o almeno 1 altro immunosoppressore sistemico (tutti gli immunosoppressori sistemici diversi dai corticosteroidi saranno interrotti 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio al Giorno 0). Sono ammissibili in questa categoria anche i pazienti che ricevono una combinazione di prednisone ≥10 mg/die e almeno un altro immunosoppressore sistemico.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti caratteristiche alla visita di screening non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

1. Qualsiasi malattia oculare significativa che potrebbe compromettere la visione nell'occhio dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a:

   • Retinopatia diabetica: retinopatia diabetica proliferativa (PDR) o retinopatia diabetica non proliferativa (NPDR) che compromette la vista.
   • Degenerazione maculare legata all'età;
   • Degenerazione miopica con neovascolarizzazione coroidale subfoveale attiva.
   • Stato di glaucoma avanzato dopo trabeculectomia o posizionamento di tubo/valvola

2. Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro 90 giorni prima del Giorno 0 o uso anticipato di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti per l'occhio dello studio:

   • Iniezioni intravitreali (compresi ma non limitati a steroidi o fattori di crescita endoteliale anti-vascolare);
   • Steroidi del sottotenone posteriore.
3. Chirurgia intraoculare entro 90 giorni prima del giorno 0 nell'occhio dello studio;
4. Capsulotomia entro 30 giorni prima del giorno 0 nell'occhio dello studio;
5. Qualsiasi intervento chirurgico oculare noto (inclusa l'estrazione della cataratta o la capsulotomia) dell'occhio dello studio previsto entro i primi 180 giorni successivi al giorno 0;
6. Pressione intraoculare (IOP) ≥25 mmHg nell'occhio dello studio (i pazienti affetti da glaucoma mantenuti con non più di 2 farmaci topici con IOP <25 mmHg possono partecipare);
7. Dilatazione pupillare inadeguata per una fotografia stereoscopica di qualità del fondo oculare nell'occhio dello studio;
8. Opacità dei media che limiterebbe la visualizzazione clinica;
9. Presenza di qualsiasi forma di neoplasia oculare nell'occhio dello studio, incluso il melanoma coroidale;
10. Storia di infezione erpetica nell'occhio dello studio o negli annessi;
11. Presenza di toxoplasmosi attiva o inattiva nota in entrambi gli occhi;
12. Presenza di infezione oculare o perioculare in entrambi gli occhi;
13. Partecipazione ad altri studi clinici su farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima del giorno 0 o pianificazione di partecipare ad altri studi clinici su farmaci o dispositivi sperimentali entro 180 giorni dopo il giorno 0. Ciò include studi clinici sia oculari che non oculari.
14. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione.
15. Trattamento precedente con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali o terapie approvate, alcuni esempi sono anti-cluster di differenziazione (CD) 4, anti-cluster di differenziazione (CD) 5, anti-cluster di differenziazione (CD) 3, anti-cluster di differenziazione (CD) 3, -cluster di differenziazione (CD)19 e anti-cluster di differenziazione (CD)20.
16. Trattamento con gammaglobuline per via endovenosa, plasmaferesi o colonna Prosorba entro 6 mesi dal basale.
17. Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale.
18. Precedente trattamento con ACTHAR entro 3 mesi dal giorno 0 della visita dello studio.

19. Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale.

    Esclusioni per la sicurezza generale:

20. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a proteine ​​di origine suina.
21. Evidenza di grave concomitante incontrollata cardiovascolare (inclusa storia di insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata), del sistema nervoso (inclusa miastenia grave), polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva), renale, epatica, endocrina (inclusi diabete mellito non controllato, ipotiroidismo), malattia gastrointestinale (inclusa anamnesi o presenza di ulcera peptica, diverticolite complicata, colite ulcerosa o morbo di Crohn), sclerodermia o osteoporosi.
22. Malattia epatica in atto determinata dal ricercatore principale a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame.
23. Attuale o storia attiva nota di ricorrenti infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale).
24. Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening.
25. Tubercolosi attiva (TBC) che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti. I pazienti devono essere valutati per tubercolosi latente e/o attiva entro un mese dallo screening come parte della valutazione da parte dello sperimentatore per escludere l'uveite infettiva prima di indirizzare il paziente allo studio. Se positivi, i pazienti devono essere gestiti seguendo le linee guida della pratica locale prima di iniziare il trattamento con H.P. ACTAR gel. Sono ammessi i pazienti trattati per tubercolosi senza recidiva in 3 anni.
26. Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva)
27. Evidenza di malattia maligna attiva, neoplasie maligne diagnosticate nei 5 anni precedenti (incluse neoplasie ematologiche e tumori solidi, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stata asportata e curata)
28. Donne incinte o madri che allattano (che allattano).
29. Pazienti con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
30. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening.
31. Neuropatie o altre condizioni che potrebbero interferire con la valutazione del dolore a meno che non siano correlate alla malattia primaria in esame.