- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02931175
АКТГ как новое средство терапии увеита (исследование ACTHAR) (ACTHAR)
Открытое многоцентровое рандомизированное исследование II фазы безопасности и биологической активности двухдозовых режимов подкожных инъекций геля АКТГ у пациентов с неинфекционным увеитом
Обзор исследования
Подробное описание
Увеит — это термин, используемый для описания группы воспалительных заболеваний, поражающих увеальный тракт (радужную оболочку, цилиарное тело и сосудистую оболочку). Это одна из наиболее распространенных причин в списке предотвратимых причин слепоты в развитых странах.
Х.П. Acthar Gel представляет собой высокоочищенный стерильный препарат желатина адренокортикотропного гормона (АКТГ), обеспечивающий пролонгированное высвобождение после внутримышечной или подкожной (п/к) инъекции.
АКТГ является частью группы молекул, называемых меланокортинами (МС) (АКТГ, α, β, γ-МСГ), которые вырабатываются в организме человека в результате распада общего более крупного предшественника, называемого проопиомеланокортином (РОМС). Очень известным противовоспалительным механизмом действия АКТГ является продукция глюкокортикоидов путем стимуляции надпочечников. Также было показано, что АКТГ связывается со всеми пятью рецепторами меланокортина (MCR). MCR выполняют множество функций, включая выработку кортизола и регуляцию иммунной модуляции с помощью АКТГ.
ACTHAR — это открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование II фазы для оценки эффекта двух режимов дозирования повторных подкожных инъекций геля АКТГ у пациентов с активным неинфекционным промежуточным, задним или панувеитом, наблюдаемым в течение периода от 12 месяцев.
Исследование ACTHAR будет проводиться в 7 клинических центрах США. Исследование будет координироваться Центром исследования и чтения глазных изображений (OIRRC), который будет служить центром координации и чтения для исследования ACTHAR.
Первичная конечная точка исследования будет на 6-м месяце с активной фазой продления лечения по мере необходимости с 6-го по 12-й месяц.
Тридцать шесть (36) пациентов с неинфекционным промежуточным, задним или панувеитом будут включены и рандомизированы (1:1) в одну из двух групп лечения:
- Обязательная 2 раза в неделю (понедельник и четверг) обработка гелем АКТГ п/к 80 ЕД/сут, начиная с БЛ до 6 мес. Начиная с 6-го месяца лечение будет проводиться по мере необходимости, исходя из критериев повторного лечения.
- Обязательный трижды в неделю (понедельник, среда и пятница) лечение гелем АКТГ подкожно 80 ЕД/день, начиная с BL до 6-го месяца. Начиная с 6-го месяца лечение будет проводиться по мере необходимости, исходя из критериев повторного лечения.
Начиная с 6-го месяца, повторное лечение будет предлагаться субъектам исследования, которые продемонстрировали какой-либо уровень ответа в течение первых 6 месяцев и соответствуют любому из этих критериев повторного лечения, перечисленных ниже. Пациенты, получающие повторное лечение, получат дозу, назначенную им при рандомизации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
- Retina Vitreous Associates, Medical Group
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94303
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02451
- Metropolitan Eye Research and Surgery Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44139
- Retina Centers Professional Corporation - RCPC
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
- Retina Consultants of Houston
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Texas Retina Associates
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Texas Retina Assiciates
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны будут соответствовать критериям 1 из 3 следующих групп заболеваний:
- Заболевание активное, лечения не получают. Активное заболевание определяется как наличие помутнения стекловидного тела не менее 1+ по шкале Рабочей группы стандартизированной номенклатуры увеитов (SUN) и/или не менее 1+ количества клеток стекловидного тела по шкале Фостера и Витале.
- Болезнь в активной фазе и пациент получает преднизолон ≥10 мг/сут (или эквивалентную дозу другого кортикостероида) или как минимум 1 другой системный иммунодепрессант (прием всех системных иммунодепрессантов, кроме кортикостероидов, будет прекращен за 30 дней до первого введения исследуемого препарата в день 0). ). Пациенты, получающие комбинацию преднизолона ≥10 мг/сутки и, по крайней мере, еще одного системного иммунодепрессанта, также относятся к этой категории.
- Имеют неактивное заболевание, определяемое как помутнение стекловидного тела <= 0,5+ ИЛИ количество клеток стекловидного тела <= 0,5+ (по шкале SUN), и получают преднизолон ≥10 мг/сут (или эквивалентную дозу другого кортикостероида) или как минимум 1 другой системный иммунодепрессант (прием всех системных иммунодепрессантов, кроме кортикостероидов, будет прекращен за 30 дней до первого введения исследуемого препарата в День 0). Пациенты, получающие комбинацию преднизолона ≥10 мг/сутки и, по крайней мере, еще одного системного иммунодепрессанта, также относятся к этой категории.
Критерий исключения:
Субъекты, у которых во время скринингового визита обнаруживаются какие-либо из следующих признаков, не имеют права на участие в этом исследовании:
Любое серьезное глазное заболевание, которое может поставить под угрозу зрение в исследуемом глазу. К ним относятся, но не ограничиваются:
- Диабетическая ретинопатия: пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) или непролиферативная диабетическая ретинопатия (НПДР), нарушающие зрение.
- Возрастная макулодистрофия;
- Миопическая дегенерация с активной субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией.
- Статус тяжелой глаукомы после трабекулэктомии или установки трубки/клапана
Любое из следующих обработок в течение 90 дней до дня 0 или ожидаемое использование любого из следующих обработок на исследуемом глазу:
- Интравитреальные инъекции (включая, помимо прочего, стероиды или антиваскулярные эндотелиальные факторы роста);
- Стероиды заднего субтенона.
- Внутриглазная хирургия в течение 90 дней до дня 0 в исследуемом глазу;
- Капсулотомия в течение 30 дней до дня 0 в исследуемом глазу;
- Любая известная операция на глазах (включая экстракцию катаракты или капсулотомию) исследуемого глаза, ожидаемая в течение первых 180 дней после дня 0;
- внутриглазное давление (ВГД) ≥25 мм рт.ст. в исследуемом глазу (допускаются пациенты с глаукомой, получающие не более 2 препаратов местного действия с ВГД <25 мм рт.ст.);
- Расширение зрачков, недостаточное для качественной стереоскопической фотографии глазного дна исследуемого глаза;
- Непрозрачность среды, ограничивающая клиническую визуализацию;
- Наличие любой формы злокачественного новообразования глаза в исследуемом глазу, включая меланому хориоидеи;
- Наличие в анамнезе герпетической инфекции в исследуемом глазу или его придатках;
- Наличие известного активного или неактивного токсоплазмоза в любом глазу;
- Наличие глазной или периокулярной инфекции в любом глазу;
- Участие в клинических испытаниях других исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней до дня 0 или планирование участия в клинических испытаниях других исследуемых препаратов или устройств в течение 180 дней после дня 0. Это включает как глазные, так и неглазные клинические испытания.
- Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.
- Предшествующее лечение любой терапией, разрушающей клетки, включая исследуемые агенты или одобренные терапии, некоторые примеры включают антикластерную дифференцировку (CD) 4, антикластерную дифференцировку (CD) 5, антикластерную дифференцировку (CD) 3, антикластерную дифференцировку (CD) -кластер дифференцировки (CD)19 и антикластер дифференцировки (CD)20.
- Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня.
- Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня.
- Предыдущее лечение ACTHAR в течение 3 месяцев после 0-го дня исследовательского визита.
Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное облучение лимфоидной ткани.
Исключения для общей безопасности:
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на белки свиного происхождения в анамнезе.
- Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания (включая застойную сердечную недостаточность в анамнезе, неконтролируемую гипертензию), нервной системы (включая миастению), легочной (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет, гипотиреоз), желудочно-кишечного заболевания. (в том числе в анамнезе или при наличии язвенной болезни, осложненного дивертикулита, язвенного колита или болезни Крона), склеродермии или остеопороза.
- Текущее заболевание печени, установленное главным исследователем, если оно не связано с исследуемым основным заболеванием.
- Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож).
- Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
- Активный туберкулез (ТБ), требующий лечения в течение предшествующих 3 лет. Пациентов следует обследовать на латентный и/или активный ТБ в течение одного месяца после скрининга в рамках оценки исследователем, чтобы исключить инфекционный увеит, прежде чем направлять пациента на исследование. В случае положительного результата пациенты должны лечиться в соответствии с местными практическими рекомендациями до начала H.P. АКТАР гель. Допускаются пациенты, пролеченные по поводу туберкулеза без рецидива в течение 3 лет.
- Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время)
- Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 5 лет (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, кроме базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которая была иссечена и вылечена)
- Беременные женщины или кормящие (кормящие грудью) матери.
- Пациентки с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции.
- История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга.
- Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли, если только они не связаны с исследуемым основным заболеванием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Обязательная 2 раза в неделю (понедельник и четверг) обработка гелем АКТГ п/к 80 ЕД/сут, начиная с БЛ до 6 мес.
Начиная с 6-го месяца лечение будет проводиться по мере необходимости, исходя из критериев повторного лечения.
|
Начиная с 6-го месяца, повторное лечение будет предлагаться субъектам исследования, которые продемонстрировали какой-либо уровень ответа в течение первых 6 месяцев и соответствуют любому из этих критериев повторного лечения, перечисленных ниже.
Пациенты, получающие повторное лечение, получат дозу, назначенную им при рандомизации.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Обязательный трижды в неделю (понедельник, среда и пятница) лечение гелем АКТГ подкожно 80 ЕД/день, начиная с BL до 6-го месяца.
Начиная с 6-го месяца лечение будет проводиться по мере необходимости, исходя из критериев повторного лечения.
|
Начиная с 6-го месяца, повторное лечение будет предлагаться субъектам исследования, которые продемонстрировали какой-либо уровень ответа в течение первых 6 месяцев и соответствуют любому из этих критериев повторного лечения, перечисленных ниже.
Пациенты, получающие повторное лечение, получат дозу, назначенную им при рандомизации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота глазных нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Месяц 6
|
Частота и тяжесть глазных нежелательных явлений, выявленных при осмотре глаз.
|
Месяц 6
|
|
Частота системных нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Месяц 6
|
Частота и тяжесть системных нежелательных явлений.
|
Месяц 6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение помутнения стекловидного тела (VH) по сравнению с исходным уровнем (BL)
Временное ограничение: Месяц 6
|
Среднее изменение от BL в помутнении стекловидного тела с использованием шкалы стандартизации номенклатуры увеита (SUN).
|
Месяц 6
|
|
Доля пациентов, достигших улучшения на ≥ 1 и ≥ 2 ступеней или разрешения ВГ
Временное ограничение: Месяц 12
|
Доля пациентов, достигших улучшения на ≥ 1 и ≥ 2 ступеней или разрешения ВГ по шкале SUN после терапии или во время спасения.
|
Месяц 12
|
|
Доля пациентов, достигших улучшения на ≥1 и ≥2 шага или разрешения ВГ
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Доля пациентов, достигших улучшения на ≥1 и ≥2 ступени или разрешения ВГ по шкале SUN после терапии или на момент спасения.
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Среднее изменение от исходного уровня в градиентных клетках передней камеры
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Среднее изменение от исходного уровня по шкале градации клеток передней камеры после терапии или в момент спасения.
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Среднее изменение от исходного уровня (BL) в наилучшей корригированной остроте зрения (BCVA)
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Среднее изменение от исходного уровня в BCVA с использованием ETDRS
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Среднее изменение степени воспаления
Временное ограничение: 3, 6, 12 месяцев
|
Среднее изменение степени промежуточного увеита, ретинального васкулита, хориоретинита или других типов воспаления, зарегистрированных на исходном уровне, по сравнению с оценкой через 6 и 12 месяцев после терапии или во время спасательного лечения.
|
3, 6, 12 месяцев
|
|
Среднее изменение протечки диска.
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Среднее изменение протечки диска
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Изменение толщины макулы от исходного уровня
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем толщины макулы, измеренное с помощью спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT).
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Доля пациентов, достигших полного ответа в исследуемом глазу и прекративших приём преднизолона.
Временное ограничение: 3, 6, 12 месяц
|
Доля пациентов, достигших полного ответа в исследуемом глазу и прекративших приём преднизолона.
|
3, 6, 12 месяц
|
|
Доля пациентов, у которых достигается частичный ответ в исследуемом глазу и которые прекращают прием преднизона.
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Доля пациентов, у которых достигается частичный ответ в исследуемом глазу и прекращается прием преднизона.
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Среднее изменение от исходного уровня в оценке клеток стекловидного тела
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Среднее изменение от исходного уровня градации клеток стекловидного тела после терапии или в момент спасения.
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Среднее изменение от исходного уровня во влаге передней камеры
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в выраженности воспаления водянистой влаги, измеренное с помощью флуориметра водянистой влаги.
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Среднее изменение утечки сосудистой сети
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
|
Среднее изменение проницаемости сосудов
|
3, 6 и 12 месяцев
|
|
Среднее изменение просачивания хориоретинальных очагов
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Среднее изменение проницаемости хориоретинальных поражений
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Среднее изменение утечки в макуле
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 12
|
Среднее изменение просачивания в макуле
|
Месяц 3, 6, 12
|
|
Изменения в ОКТА
Временное ограничение: 3, 6, 12 месяцев
|
Изменения в OCTA в различные моменты времени
|
3, 6, 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Quan D Nguyen, MD MSc, Ocular Imaging Research and Reading Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Montero-Melendez T. ACTH: The forgotten therapy. Semin Immunol. 2015 May;27(3):216-26. doi: 10.1016/j.smim.2015.02.003. Epub 2015 Feb 26.
- Sadiq MA, Agarwal A, Hassan M, Afridi R, Sarwar S, Soliman MK, Do DV, Nguyen QD. Therapies in Development for Non-Infectious Uveitis. Curr Mol Med. 2015;15(6):565-77. doi: 10.2174/1566524015666150731103847.
- Durrani OM, Meads CA, Murray PI. Uveitis: a potentially blinding disease. Ophthalmologica. 2004 Jul-Aug;218(4):223-36. doi: 10.1159/000078612.
- Lee K, Bajwa A, Freitas-Neto CA, Metzinger JL, Wentworth BA, Foster CS. A comprehensive review and update on the non-biologic treatment of adult noninfectious uveitis: part I. Expert Opin Pharmacother. 2014 Oct;15(15):2141-54. doi: 10.1517/14656566.2014.948417.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Увеальные болезни
- Панувейтис
- Увеит
- Увеит, задний
- Увеит, средний
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Гормоны гипоталамуса
- Пептидные гормоны
- Нейропептиды
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки нервной ткани
- Белки
- Гормоны гипофиза
- Гормоны гипофиза, передняя
- Меланокортины
- Проопиомеланокортин
- Адренокортикотропный гормон
Другие идентификационные номера исследования
- ACTHAR-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .