ACTH como uma terapia reemergente para uveíte (The ACTHAR Study) (ACTHAR)

Critério de inclusão:

Para serem elegíveis para o estudo, os pacientes deverão atender aos critérios de 1 das 3 coortes de doenças a seguir:

1. Doença ativa e não está recebendo tratamento. A doença ativa é definida como tendo pelo menos 1+ Vitreous Haze usando a escala Standardized Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group e/ou pelo menos 1+ Vitreous Cell Count usando a escala Foster & Vitale.
2. Doença ativa e está recebendo prednisona ≥10 mg/dia (ou dose equivalente de outro corticosteroide) ou pelo menos 1 outro imunossupressor sistêmico (todos os imunossupressores sistêmicos que não sejam corticosteroides serão descontinuados 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo no Dia 0 ). Pacientes recebendo combinação de prednisona ≥10 mg/dia e pelo menos um outro imunossupressor sistêmico também são elegíveis nesta categoria.
3. Têm doença inativa, definida como tendo <= 0,5+ Vitreous Haze OU <= 0,5+ Vitreous Cell Count (escala SUN), e estão recebendo prednisona ≥10 mg/dia (ou dose equivalente de outro corticosteroide) ou pelo menos 1 outro imunossupressor sistêmico (todos os imunossupressores sistêmicos que não sejam corticosteróides serão descontinuados 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo no Dia 0). Pacientes recebendo combinação de prednisona ≥10 mg/dia e pelo menos um outro imunossupressor sistêmico também são elegíveis nesta categoria.

Critério de exclusão:

Indivíduos que tenham qualquer um dos seguintes na visita de triagem não são elegíveis para inscrição neste estudo:

1. Qualquer doença ocular significativa que possa comprometer a visão no olho do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a:

   • Retinopatia diabética: retinopatia diabética proliferativa (PDR) ou retinopatia diabética não proliferativa (NPDR) que comprometem a visão.
   • Degeneração macular relacionada à idade;
   • Degeneração míope com neovascularização ativa da coroide subfoveal.
   • Estado de glaucoma avançado após trabeculectomia ou colocação de tubo/válvula

2. Qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 90 dias antes do Dia 0 ou uso antecipado de qualquer um dos seguintes tratamentos para o olho do estudo:

   • Injeções intravítreas (incluindo, entre outros, esteróides ou fatores de crescimento endoteliais antivasculares);
   • Esteróides do subtenon posterior.
3. Cirurgia intraocular dentro de 90 dias antes do Dia 0 no olho do estudo;
4. Capsulotomia dentro de 30 dias antes do Dia 0 no olho do estudo;
5. Qualquer cirurgia ocular conhecida (incluindo extração de catarata ou capsulotomia) do olho do estudo antecipada nos primeiros 180 dias após o Dia 0;
6. Pressão intraocular (PIO) ≥25 mmHg no olho do estudo (pacientes com glaucoma mantidos em não mais de 2 medicamentos tópicos com PIO <25 mmHg podem participar);
7. Dilatação pupilar inadequada para fotografia estereoscópica de fundo de olho no olho do estudo;
8. Opacidade da mídia que limitaria a visualização clínica;
9. Presença de qualquer forma de malignidade ocular no olho do estudo, incluindo melanoma de coróide;
10. História de infecção herpética no olho do estudo ou anexos;
11. Presença de toxoplasmose ativa ou inativa conhecida em qualquer um dos olhos;
12. Presença de infecção ocular ou periocular em qualquer um dos olhos;
13. Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias antes do Dia 0, ou planejando participar de outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 180 dias após o Dia 0. Isso inclui ensaios clínicos oculares e não oculares.
14. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização.
15. Tratamento prévio com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos são anti-cluster de diferenciação (CD) 4, anti-cluster de diferenciação (CD)5, anti-cluster de diferenciação (CD) 3, anti -cluster de diferenciação (CD)19 e anti-cluster de diferenciação (CD)20.
16. Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base.
17. Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base.
18. Tratamento anterior com ACTHAR dentro de 3 meses do dia 0 da visita do estudo.

19. Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total.

    Exclusões para segurança geral:

20. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a proteínas de origem suína.
21. Evidência de doença cardiovascular concomitante grave e descontrolada (incluindo história de insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada), sistema nervoso (incluindo miastenia gravis), pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada, hipotireoidismo), doença gastrointestinal (incluindo história ou presença de úlcera péptica, diverticulite complicada, colite ulcerativa ou doença de Crohn), esclerodermia ou osteoporose.
22. Doença hepática atual, conforme determinado pelo investigador principal, a menos que esteja relacionada à doença primária sob investigação.
23. Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais).
24. Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
25. Tuberculose (TB) ativa que requer tratamento nos últimos 3 anos. Os pacientes devem ser avaliados para TB latente e/ou ativa dentro de um mês após a triagem como parte da avaliação do investigador para descartar uveíte infecciosa antes de encaminhar o paciente para o estudo. Se positivo, os pacientes devem ser tratados seguindo as diretrizes da prática local antes de iniciar o H.P. gel ACTAR. Pacientes tratados para TB sem recorrência em 3 anos são permitidos.
26. Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo)
27. Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi extirpado e curado)
28. Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).
29. Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz.
30. História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem.
31. Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor, a menos que relacionadas à doença primária sob investigação.