ACTH als wieder auftauchende Therapie für Uveitis (Die ACTHAR-Studie) (ACTHAR)

Einschlusskriterien:

Um für die Studie in Frage zu kommen, müssen die Patienten die Kriterien von 1 der 3 folgenden Krankheitskohorten erfüllen:

1. Aktive Krankheit und erhalten keine Behandlung. Eine aktive Erkrankung ist definiert als Vitreous Trübung von mindestens 1+ gemäß der Standardized Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group-Skala und/oder mindestens 1+ Vitreous Cell Count gemäß der Foster & Vitale-Skala.
2. aktive Krankheit und erhalten Prednison ≥ 10 mg/Tag (oder eine äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids) oder mindestens 1 anderes systemisches Immunsuppressivum (alle systemischen Immunsuppressiva außer Kortikosteroiden werden 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 0 abgesetzt ). Patienten, die eine Kombination aus Prednison ≥ 10 mg/Tag und mindestens einem anderen systemischen Immunsuppressivum erhalten, sind ebenfalls für diese Kategorie geeignet.
3. Eine inaktive Erkrankung haben, definiert als Glaskörpertrübung <= 0,5+ ODER Glaskörperzellzahl <= 0,5+ (SUN-Skala) und Prednison ≥ 10 mg/Tag (oder eine äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids) oder mindestens 1 anderes systemisches Immunsuppressivum erhalten (Alle systemischen Immunsuppressiva außer Kortikosteroiden werden 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments am Tag 0 abgesetzt). Patienten, die eine Kombination aus Prednison ≥ 10 mg/Tag und mindestens einem anderen systemischen Immunsuppressivum erhalten, sind ebenfalls für diese Kategorie geeignet.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die beim Screening-Besuch eines der folgenden Merkmale aufweisen, sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:

1. Jede signifikante Augenerkrankung, die das Sehvermögen im Studienauge beeinträchtigen könnte. Dazu gehören, sind aber nicht beschränkt auf:

   • Diabetische Retinopathie: Proliferative diabetische Retinopathie (PDR) oder nicht-proliferative diabetische Retinopathie (NPDR), die das Sehvermögen beeinträchtigen.
   • Altersbedingte Makuladegeneration;
   • Myope Degeneration mit aktiver subfovealer choroidaler Neovaskularisation.
   • Fortgeschrittener Glaukomstatus nach Trabekulektomie oder Sonden-/Ventilplatzierung

2. Jede der folgenden Behandlungen innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 oder voraussichtliche Anwendung einer der folgenden Behandlungen am Studienauge:

   • Intravitreale Injektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Steroide oder antivaskuläre endotheliale Wachstumsfaktoren);
   • Steroide des hinteren Subtenons.
3. Intraokulare Operation innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 im Studienauge;
4. Kapsulotomie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 im Studienauge;
5. Jede bekannte Augenoperation (einschließlich Kataraktextraktion oder Kapsulotomie) des Studienauges, die innerhalb der ersten 180 Tage nach Tag 0 erwartet wird;
6. Augeninnendruck (IOP) ≥ 25 mmHg im Studienauge (Glaukompatienten, die nicht mehr als 2 topische Medikamente mit einem IOD < 25 mmHg erhalten, dürfen teilnehmen);
7. Pupillenerweiterung unzureichend für hochwertige stereoskopische Fundusfotografie im Studienauge;
8. Medienopazität, die die klinische Visualisierung einschränken würde;
9. Vorhandensein jeglicher Form von okulärer Malignität im Studienauge, einschließlich Aderhautmelanom;
10. Vorgeschichte einer herpetischen Infektion im Studienauge oder in den Adnexe;
11. Vorhandensein einer bekannten aktiven oder inaktiven Toxoplasmose in einem der Augen;
12. Vorhandensein einer okulären oder periokulären Infektion in einem der Augen;
13. Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 oder Planung der Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 180 Tagen nach Tag 0. Dies umfasst sowohl okulare als auch nicht-okulare klinische Studien.
14. Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
15. Vorbehandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen oder zugelassenen Therapien, einige Beispiele sind Anti-Differenzierungs-Cluster (CD) 4, Anti-Differenzierungs-Cluster (CD) 5, Anti-Differenzierungs-Cluster (CD) 3, Anti -Cluster der Differenzierung (CD)19 und Anti-Cluster der Differenzierung (CD)20.
16. Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
17. Immunisierung mit einem Lebend-/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
18. Vorherige Behandlung mit ACTHAR innerhalb von 3 Monaten nach Tag 0 des Studienbesuchs.

19. Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphoider Bestrahlung.

    Ausschlüsse für die allgemeine Sicherheit:

20. Anamnese schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf Proteine ​​vom Schwein.
21. Hinweise auf eine schwerwiegende unkontrollierte begleitende kardiovaskuläre (einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz in der Anamnese, unkontrollierter Bluthochdruck), Nervensystem (einschließlich Myasthenia gravis), pulmonale (einschließlich obstruktive Lungenerkrankung), Nieren-, Leber-, endokrine (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus, Hypothyreose), gastrointestinale Erkrankung (einschließlich Vorgeschichte oder Vorliegen von Magengeschwüren, komplizierter Divertikulitis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), Sklerodermie oder Osteoporose.
22. Aktuelle Lebererkrankung, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung.
23. Bekannte aktuelle oder bekannte rezidivierende bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes zoster, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten).
24. Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert.
25. Aktive Tuberkulose (TB), die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden musste. Patienten sollten innerhalb eines Monats nach dem Screening als Teil der Untersuchung durch den Prüfarzt auf latente und/oder aktive TB untersucht werden, um eine infektiöse Uveitis auszuschließen, bevor der Patient an die Studie überwiesen wird. Im positiven Fall sollten die Patienten vor Einleitung einer H.P. ACTHAR-Gel. Patienten, die wegen TB ohne Rezidiv in 3 Jahren behandelt wurden, sind erlaubt.
26. Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv)
27. Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (einschließlich hämatologischer bösartiger Erkrankungen und solider Tumore, außer Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ der Cervix uteri, die exzidiert und geheilt wurden)
28. Schwangere Frauen oder stillende (stillende) Mütter.
29. Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
30. Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
31. Neuropathien oder andere Zustände, die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten, sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung zusammenhängen.