来那替尼在已恢复或对治疗无反应的儿童和年轻癌症患者中的安全性和剂量探索研究
2025年12月3日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Neratinib 在患有复发或难治性实体瘤的儿科患者中的 I/II 期研究
这项研究的目的是测试来那替尼在不同剂量水平下的安全性，并找出它对患者和癌症的影响，无论好坏。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72206
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University School of Medicine and Stanford Cancer Institute
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Pennsylvania State Hershey Children's Hospital
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Huntsman Cancer Institue
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断：实体瘤病理证实，包括中枢神经系统肿瘤或淋巴瘤。
- 没有进一步有效标准治疗的复发性或难治性疾病。
- 患者必须至少有一种先前的治疗失败。
所有患者都必须患有可评估的疾病，其定义如下：
- 实体瘤必须具有可通过 RECIST 标准 1.1 版评估的病变；
- 中枢神经系统肿瘤将通过 RANO 标准进行评估。
- 可用于进行蛋白质和基因组分析的组织
年龄：
- 第 1 阶段：入学时年龄≥ 3 岁且≤ 21 岁
- 第 2 阶段：诊断时年龄≥ 3 岁且≤ 21 岁
- 体表面积要求因剂量水平而异：
剂量水平 BSA (m2)
1≥0.82
- ≥ 0.66
- ≥ 0.52
- ≥ 0.45
性能等级：
- Lansky 评分 ≥ 60%（患者 < 16 岁）
- Karnofsky 评分 ≥ 60%（患者 ≥ 16 岁）
- 心脏功能：通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 测量的患者必须具有 ≥ 27% 的缩短分数或 ≥ 50% 的左心室射血分数。
- 开始来那替尼治疗前 ≤ 7 天的有生育能力女性患者的 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性。
- 具有生殖潜力的女性患者必须同意并承诺使用研究人员确定可接受的高效避孕方法，从知情同意之时起至最后一剂研究产品后 28 天。 男性患者必须同意并承诺在治疗期间和最后一剂研究产品后的 3 个月内使用屏障避孕方法。
- 在任何特定于研究的程序之前的书面知情同意/同意。
- 患者必须能够吞咽药片或有现成的胃造口喂食管才能服用药片。
- 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前治疗的急性毒性作用中恢复至≤ 1 级。
排除标准：
在以下时间范围内进行预先治疗：
- 全身化疗或生物治疗 ≤ 2 周或所用药物的 5 个半衰期 (t ½)，以较短者为准，在来那替尼开始之前
- neratinib 前 ≤ 14 天的中枢神经系统外放射治疗
- neratinib 开始前 ≤ 12 周的中枢神经系统辐射
既往接受过同种异体干细胞移植 (SCT) 且符合以下任一标准的患者：
异基因 SCT 后 60 天
- 活动性急性或慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 或接受免疫抑制治疗作为 GvHD 的治疗
队列 1 中的骨髓功能不足：
- 中性粒细胞绝对计数 < 1.0 x 10^9 /L
- 血小板 < 100 x 10^9 /L
- 血红蛋白 < 8.0 g/dL（在基线前至少 7 天允许输血）
- 总胆红素 > 1.5 X 正常值上限 (ULN)
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) > 3 X ULN（除非归因于疾病受累）
- 血清肌酐 > 1.5 X ULN 适合年龄或肌酐清除率 ≤ 60mL/min/1.73m^2
- 有症状或不稳定的脑转移。 （注意：无症状的转移性脑病患者已经接受稳定剂量的皮质类固醇治疗脑转移至少 14 天（或减少皮质类固醇剂量）有资格参加该研究。） 患有原发性中枢神经系统肿瘤的患者符合条件。
- 临床活动性心脏病，包括 QTc 间期延长 ≥ 481 毫秒（即 ≥ 2 级)
- 孕妇或哺乳期妇女
- 正在积极治疗并发恶性肿瘤，但基底细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、不明原因的发烧 > 38.5°C (101.3°F) 或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
- 以腹泻为主要症状的显着慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、吸收不良或 ≥ 2 级国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 4.0 版 [CTCAE v.4.0] 基线时任何病因的腹泻）。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病的已知病史
- 已知的丙型肝炎病史或已知的活动性乙型肝炎感染
- 已知对研究产品的任何成分过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那替尼
本研究分为两部分：第一阶段部分和第二阶段部分。
I 期部分被称为剂量递增阶段，在该阶段，neratinib 将在 3-6 名患者的组中进行测试，以确定最大耐受剂量 (MTD)。
II 期部分将确定 MTD 是否显示对肿瘤的反应。
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Neratinib 将口服给药，或通过现有的胃造口饲管给药，每天随餐一次，最好在早上，连续 28 天一个周期，周期之间不休息。
剂量将按体表面积 (BSA) 缩放。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：1年
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NCI CTCAE 版本 4.0. 血液学剂量限制毒性的定义（仅限实体瘤队列） 任何血液学毒性如所示：发热性中性粒细胞减少症定义为 3 级或 4 级中性粒细胞减少症伴发热 ≥ 38.5°C 和/或需要抗生素或抗真菌治疗的感染 4 级中性粒细胞减少持续 > 7 天 4 级血小板减少持续 > 7 天 任何与药物相关的不良经历，无论级别如何，导致研究药物剂量减少。
非血液学剂量限制性毒性：非血液学剂量限制性毒性将定义为任何 3、4 或 5 级非血液学毒性，但以下情况除外：持续 < 48 小时 在对持续 < 48 小时的支持性护理措施依从性不足的情况下发生的与腹泻相关的任何级别脱水。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Tanya Trippett, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月1日
初级完成 (估计的)
2026年10月1日
研究完成 (估计的)
2026年10月1日
研究注册日期
首次提交
2016年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月12日
首次发布 (估计的)
2016年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月3日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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