Badanie bezpieczeństwa i ustalania dawki neratynibu u dzieci i młodych dorosłych chorych na raka, którzy nawrócili lub nie reagowali na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie: patologiczne potwierdzenie guza litego, w tym guza ośrodkowego układu nerwowego lub chłoniaka.
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie, dla której nie jest dostępne dalsze skuteczne standardowe leczenie.
• Pacjent musiał zakończyć co najmniej jedną wcześniejszą terapię niepowodzeniem.

• Wszyscy pacjenci muszą mieć dającą się ocenić chorobę zdefiniowaną jako:

  • Guzy lite muszą mieć zmianę, którą można ocenić według kryteriów RECIST wersja 1.1;
  • Guzy ośrodkowego układu nerwowego będą oceniane według kryteriów RANO.
• Dostępna tkanka do przeprowadzenia analizy białek i genomu

• Wiek:

  • Faza 1: wiek ≥ 3 i ≤ 21 lat w momencie rejestracji
  • Faza 2: ≥ 3 i ≤ 21 lat w chwili rozpoznania
• Wymagania dotyczące powierzchni ciała różniły się w zależności od poziomu dawki:

Poziom dawki BSA (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Poziom wydajności:

  • Wynik Lansky'ego ≥ 60% (pacjenci < 16 lat)
  • Skala Karnofsky'ego ≥ 60% (pacjenci w wieku ≥ 16 lat)
• Czynność serca: Pacjenci muszą mieć frakcję skrócenia ≥ 27% lub frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50% mierzoną za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub mierzoną za pomocą skanów akwizycji z wieloma bramkami (MUGA).
• Ujemny wynik testu ciążowego z ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) u pacjentek w wieku rozrodczym ≤ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia neratynibem.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, uznanej za akceptowalną przez badacza, od momentu wyrażenia świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Pisemna świadoma zgoda/zgoda przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Pacjent musi być w stanie połknąć tabletkę lub mieć założony zgłębnik do gastrostomii, aby umożliwić podanie tabletki.
• Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie w następujących ramach czasowych:

  • Chemioterapia ogólnoustrojowa lub terapia biologiczna ≤ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (t ½) zastosowanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia neratynibem
  • Radioterapia poza ośrodkowym układem nerwowym ≤ 14 dni przed podaniem neratynibu
  • Napromienianie ośrodkowego układu nerwowego ≤ 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia neratynibem

• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT), jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

  • 60 dni od allogenicznego SCT

    • Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) lub leczenie immunosupresyjne w ramach leczenia GvHD

• Nieodpowiednia czynność szpiku w kohorcie 1:

  • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 x 10^9 /L
  • Płytki krwi < 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina < 8,0 g/dl (transfuzja dozwolona co najmniej 7 dni przed punktem wyjściowym)
• Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) > 3 x ULN (chyba, że ​​przypisuje się je zajęciu choroby)
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN dla wieku lub klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Objawowe lub niestabilne przerzuty do mózgu. (Uwaga: Bezobjawowi pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy przyjmowali stałą dawkę kortykosteroidów w celu leczenia przerzutów do mózgu przez co najmniej 14 dni (lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidu), kwalifikują się do udziału w badaniu.) Kwalifikują się pacjenci z pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego.
• Klinicznie czynna choroba serca, w tym wydłużony odstęp QTc ≥ 481 ms (tj. ≥ stopień 2)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Bycie aktywnie leczonym z powodu współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, niewyjaśniona gorączka > 38,5°C (101,3°F) lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
• Istotne przewlekłe zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia ≥ 2 według National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] o dowolnej etiologii na początku badania).
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Znana historia zapalenia wątroby typu C lub znana czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu