Sikkerheds- og dosisfindingsundersøgelse af Neratinib hos børn og unge voksne med kræft, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på behandling

Inklusionskriterier:

• Diagnose: Patologisk bekræftelse af solid tumor, herunder tumor i centralnervesystemet eller lymfom.
• Tilbagevendende eller refraktær sygdom, for hvilken der ikke findes yderligere effektiv standardbehandling.
• Patienten skal have fejlet mindst én tidligere behandling.

• Alle patienter skal have evaluerbar sygdom som defineret som:

  • Solide tumorer skal have en læsion, der kan evalueres i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1;
  • Centralnervesystemtumorer vil blive evalueret efter RANO-kriterier.
• Tilgængeligt væv til at udføre protein- og genomisk analyse

• Alder:

  • Fase 1: ≥ 3 og ≤ 21 år på tilmeldingstidspunktet
  • Fase 2: ≥ 3 og ≤ 21 år ved diagnose
• Krav til kropsoverfladeareal varierede efter dosisniveau:

Dosisniveau BSA (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Præstationsniveau:

  • Lansky score ≥ 60 % (patienter < 16 år)
  • Karnofsky score ≥ 60 % (patienter ≥ 16 år)
• Hjertefunktion: Patienterne skal have en forkortende fraktion ≥ 27 % eller venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller målt ved multiple-gated acquisition scans (MUGA).
• Negativ β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder ≤ 7 dage før påbegyndelse af behandling med neratinib.
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere og forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, som vurderes at være acceptabel af investigator, fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Mandlige patienter skal acceptere og forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode under behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Skriftligt informeret samtykke/samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Patienten skal være i stand til at sluge tablet eller have eksisterende gastrostomi-sonde for at muliggøre administration af tablet.
• Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere behandling til ≤ grad 1, før de går ind i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling inden for følgende tidsrammer:

  • Systemisk kemoterapi eller biologisk behandling ≤ 2 uger eller 5 halveringstider (t ½) af det anvendte middel, alt efter hvad der er kortest, før starten af ​​neratinib
  • Strålebehandling uden for centralnervesystemet ≤ 14 dage før neratinib
  • Bestråling til centralnervesystemet ≤ 12 uger før påbegyndelse af neratinib

• Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT), hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • 60 dage fra allogen SCT

    • Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD) eller modtager immunsuppressiv behandling som behandling for GvHD

• Utilstrækkelig marvfunktion i kohorte 1:

  • Absolut neutrofiltal < 1,0 x 10^9 /L
  • Blodplader < 100 x 10^9 /L
  • Hæmoglobin < 8,0 g/dL (transfusion tilladt mindst 7 dage før baseline)
• Total bilirubin > 1,5 X den øvre grænse for normal (ULN) for alder
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) > 3 X ULN (medmindre det tilskrives sygdomsinvolvering)
• Serumkreatinin > 1,5 X ULN for alder eller kreatininclearance ≤ 60mL/min/1,73m^2
• Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser. (Bemærk: Asymptomatiske patienter med metastatisk hjernesygdom, som har været på en stabil dosis kortikosteroider til behandling af hjernemetastaser i mindst 14 dage (eller faldende dosis af kortikosteroid) er berettiget til at deltage i undersøgelsen.) Patienter med primære centralnervesystemtumorer er berettigede.
• Klinisk aktiv hjertesygdom, inklusive forlænget QTc-interval ≥ 481ms (dvs. ≥ klasse 2)
• Gravide eller ammende kvinder
• At blive aktivt behandlet for en samtidig malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, uforklarlig feber > 38,5°C (101,3°F) eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad ≥ 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarré af enhver ætiologi ved baseline).
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
• Kendt historie med hepatitis C eller kendt aktiv hepatitis B-infektion
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktet