Sikkerhets- og dosefinnende studie av Neratinib hos barn og unge voksne med kreft som har returnert eller ikke respondert på behandling

Inklusjonskriterier:

• Diagnose: Patologisk bekreftelse av solid svulst, inkludert svulst i sentralnervesystemet eller lymfom.
• Tilbakevendende eller refraktær sykdom som ingen ytterligere effektiv standardbehandling er tilgjengelig for.
• Pasienten må ha mislyktes i minst én tidligere behandling.

• Alle pasienter må ha evaluerbar sykdom som definert som:

  • Solide svulster må ha en lesjon som kan evalueres i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1;
  • Svulster i sentralnervesystemet vil bli evaluert etter RANO-kriterier.
• Tilgjengelig vev for å utføre protein- og genomisk analyse

• Alder:

  • Fase 1: ≥ 3 og ≤ 21 år ved påmelding
  • Fase 2: ≥ 3 og ≤ 21 år ved diagnose
• Krav til kroppsoverflate varierte etter dosenivå:

Dosenivå BSA (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Ytelsesnivå:

  • Lansky-score ≥ 60 % (pasienter < 16 år)
  • Karnofsky-score ≥ 60 % (pasienter ≥ 16 år)
• Hjertefunksjon: Pasienter må ha en forkortende fraksjon ≥ 27 % eller venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller målt ved multiple-gated acquisition scans (MUGA).
• Negativ β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder ≤ 7 dager før oppstart av behandling med neratinib.
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må samtykke og forplikte seg til bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode, som er bestemt til å være akseptabel av etterforskeren, fra tidspunktet for informert samtykke til 28 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Mannlige pasienter må samtykke og forplikte seg til å bruke en barriereprevensjonsmetode under behandling og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Skriftlig informert samtykke/samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Pasienten må kunne svelge tablett eller ha eksisterende gastrostomi-ernæringssonde for å muliggjøre administrering av tablett.
• Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere behandling til ≤ grad 1 før de går inn i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Forhåndsbehandling innen følgende tidsrammer:

  • Systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi ≤ 2 uker eller 5 halveringstider (t ½) av legemidlet som brukes, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av neratinib
  • Strålebehandling utenfor sentralnervesystemet ≤ 14 dager før neratinib
  • Stråling til sentralnervesystemet ≤ 12 uker før oppstart av neratinib

• Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

  • 60 dager fra allogen SCT

    • Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) eller mottar immunsuppressiv terapi som behandling for GvHD

• Utilstrekkelig margfunksjon i kohort 1:

  • Absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 10^9 /L
  • Blodplater < 100 x 10^9 /L
  • Hemoglobin < 8,0 g/dL (transfusjon tillatt minst 7 dager før baseline)
• Total bilirubin > 1,5 X øvre normalgrense (ULN) for alder
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) > 3 X ULN (med mindre det tilskrives sykdomsinvolvering)
• Serumkreatinin > 1,5 X ULN for alder eller kreatininclearance ≤ 60mL/min/1,73m^2
• Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser. (Merk: Asymptomatiske pasienter med metastatisk hjernesykdom som har vært på en stabil dose kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 14 dager (eller reduserende dose kortikosteroid) er kvalifisert til å delta i studien.) Pasienter med primære svulster i sentralnervesystemet er kvalifisert.
• Klinisk aktiv hjertesykdom, inkludert forlenget QTc-intervall ≥ 481ms (dvs. ≥ klasse 2)
• Gravide eller ammende kvinner
• Blir aktivt behandlet for en samtidig malignitet med unntak av basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, uforklarlig feber > 38,5 °C (101,3 °F) eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad ≥ 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 4.0 [CTCAE v.4.0] diaré av enhver etiologi ved baseline).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
• Kjent historie med hepatitt C eller kjent aktiv hepatitt B-infeksjon
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet