Säkerhets- och dossökningsstudie av Neratinib hos barn och unga vuxna med cancer som har återvänt eller inte svarat på behandling

Inklusionskriterier:

• Diagnos: Patologisk bekräftelse av solid tumör, inklusive tumör i centrala nervsystemet eller lymfom.
• Återkommande eller refraktär sjukdom för vilken ingen ytterligare effektiv standardbehandling är tillgänglig.
• Patienten måste ha misslyckats med minst en tidigare behandling.

• Alla patienter måste ha evaluerbar sjukdom enligt definitionen:

  • Solida tumörer måste ha en lesion som kan utvärderas enligt RECIST-kriterierna version 1.1;
  • Tumörer i centrala nervsystemet kommer att utvärderas med RANO-kriterier.
• Tillgänglig vävnad för att utföra protein- och genomanalys

• Ålder:

  • Fas 1: ≥ 3 och ≤ 21 år vid tidpunkten för inskrivning
  • Fas 2: ≥ 3 och ≤ 21 år vid diagnos
• Kraven på kroppsytan varierade efter dosnivå:

Dosnivå BSA (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Prestandanivå:

  • Lansky-poäng ≥ 60 % (patienter < 16 år)
  • Karnofsky-poäng ≥ 60 % (patienter ≥ 16 år)
• Hjärtfunktion: Patienter måste ha en förkortande fraktion ≥ 27 % eller vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % mätt med ekokardiogram (ECHO) eller mätt med multipel-gated acquisition scans (MUGA).
• Negativt β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder ≤ 7 dagar innan behandling med neratinib påbörjas.
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på och förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod, som bedöms vara acceptabel av utredaren, från tidpunkten för informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Manliga patienter måste gå med på och förbinda sig att använda en barriärpreventivmetod under behandling och i 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Skriftligt informerat samtycke/samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Patienten måste kunna svälja tablett eller ha befintlig gastrostomimatningssond för att möjliggöra administrering av tablett.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare behandling till ≤ grad 1 innan de går in i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling inom följande tidsramar:

  • Systemisk kemoterapi eller biologisk behandling ≤ 2 veckor eller 5 halveringstider (t ½) av det använda medlet, beroende på vilket som är kortast, före start av neratinib
  • Strålbehandling utanför centrala nervsystemet ≤ 14 dagar före neratinib
  • Strålning till centrala nervsystemet ≤ 12 veckor före påbörjad behandling med neratinib

• Patienter med tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) om de uppfyller något av följande kriterier:

  • 60 dagar från allogen SCT

    • Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) eller får immunsuppressiv terapi som behandling för GvHD

• Otillräcklig märgfunktion i kohort 1:

  • Absolut antal neutrofiler < 1,0 x 10^9 /L
  • Blodplättar < 100 x 10^9 /L
  • Hemoglobin < 8,0 g/dL (transfusion tillåten minst 7 dagar före baslinjen)
• Totalt bilirubin > 1,5 X den övre normalgränsen (ULN) för ålder
• AST (SGOT) och ALAT (SGPT) > 3 X ULN (såvida det inte tillskrivs sjukdomsinblandning)
• Serumkreatinin > 1,5 X ULN för ålder eller kreatininclearance ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Symtomatiska eller instabila hjärnmetastaser. (Notera: Asymtomatiska patienter med metastaserande hjärnsjukdom som har tagit en stabil dos av kortikosteroider för behandling av hjärnmetastaser i minst 14 dagar (eller minskande dos av kortikosteroider) är berättigade att delta i studien.) Patienter med primära tumörer i centrala nervsystemet är berättigade.
• Kliniskt aktiv hjärtsjukdom, inklusive förlängt QTc-intervall ≥ 481ms (dvs. ≥ klass 2)
• Gravida eller ammande kvinnor
• Att vara aktivt behandlad för en samtidig malignitet med undantag för basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till okontrollerad infektion, oförklarad feber > 38,5°C (101,3°F) eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Signifikant kronisk gastrointestinal störning med diarré som huvudsymptom (t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller grad ≥ 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarré av valfri etiologi vid baslinjen).
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvad immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom
• Känd historia av hepatit C eller känd aktiv hepatit B-infektion
• Känd överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten