Studio sulla sicurezza e sulla determinazione della dose di Neratinib in bambini e giovani adulti con cancro che è tornato o non ha risposto al trattamento

Criterio di inclusione:

• Diagnosi: conferma patologica di tumore solido, incluso tumore del sistema nervoso centrale o linfoma.
• Malattia ricorrente o refrattaria per la quale non sono disponibili ulteriori trattamenti standard efficaci.
• Il paziente deve aver fallito almeno una terapia precedente.

• Tutti i pazienti devono avere una malattia valutabile definita come:

  • I tumori solidi devono avere una lesione valutabile secondo i criteri RECIST versione 1.1;
  • I tumori del sistema nervoso centrale saranno valutati mediante criteri RANO.
• Tessuto disponibile per eseguire analisi proteiche e genomiche

• Età:

  • Fase 1: ≥ 3 e ≤ 21 anni di età al momento dell'iscrizione
  • Fase 2: ≥ 3 e ≤ 21 anni di età alla diagnosi
• I requisiti della superficie corporea variavano in base al livello di dose:

Dose Livello BSA (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Livello di performance:

  • Punteggio Lansky ≥ 60% (pazienti < 16 anni di età)
  • Punteggio Karnofsky ≥ 60% (pazienti ≥ 16 anni di età)
• Funzionalità cardiaca: i pazienti devono avere una frazione di accorciamento ≥ 27% o frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o misurata mediante scansioni di acquisizione multi-gate (MUGA).
• Test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (hCG) per pazienti di sesso femminile in età fertile ≤ 7 giorni prima dell'inizio della terapia con neratinib.
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, come ritenuto accettabile dallo sperimentatore, dal momento del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. I pazienti di sesso maschile devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Consenso/assenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Il paziente deve essere in grado di deglutire la compressa o disporre di un tubo di alimentazione per gastrostomia esistente per consentire la somministrazione della compressa.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti a ≤ grado 1 prima di entrare in questo studio.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente entro i seguenti tempi:

  • Chemioterapia sistemica o terapia biologica ≤ 2 settimane o 5 emivite (t ½) dell'agente utilizzato, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio di neratinib
  • Radioterapia al di fuori del sistema nervoso centrale ≤ 14 giorni prima di neratinib
  • Radiazioni al sistema nervoso centrale ≤ 12 settimane prima dell'inizio di neratinib

• Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT) se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • 60 giorni da SCT allogenico

    • Malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta o cronica attiva o che riceve una terapia immunosoppressiva come trattamento per la GvHD

• Funzione midollare inadeguata nella Coorte 1:

  • Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x 10^9 /L
  • Piastrine < 100 x 10^9 /L
  • Emoglobina < 8,0 g/dL (trasfusione consentita almeno 7 giorni prima del basale)
• Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) > 3 X ULN (a meno che non siano attribuiti al coinvolgimento della malattia)
• Creatinina sierica > 1,5 X ULN per età o clearance della creatinina ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Metastasi cerebrali sintomatiche o instabili. (Nota: i pazienti asintomatici con malattia cerebrale metastatica che hanno assunto una dose stabile di corticosteroidi per il trattamento delle metastasi cerebrali per almeno 14 giorni (o una dose ridotta di corticosteroidi) possono partecipare allo studio.) Sono ammissibili i pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale.
• Malattia cardiaca clinicamente attiva, compreso un intervallo QTc prolungato ≥ 481 ms (es. ≥ grado 2)
• Donne incinte o che allattano
• Essere attivamente trattati per un tumore maligno concomitante ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma in situ della cervice.
• Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, febbre inspiegabile> 38,5 ° C (101,3 ° F) o malattia psichiatrica / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
• Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (ad es. morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado ≥ 2 del National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] di qualsiasi eziologia al basale).
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Storia nota di epatite C o infezione da epatite B attiva nota
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale