A neratinib biztonságossági és dózismeghatározási vizsgálata olyan rákos gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, akik visszatértek vagy nem reagáltak a kezelésre

Bevételi kritériumok:

• Diagnózis: Szilárd daganat kóros megerősítése, beleértve a központi idegrendszeri daganatot vagy limfómát.
• Visszatérő vagy refrakter betegség, amelyre nem áll rendelkezésre további hatékony standard kezelés.
• A betegnek legalább egy korábbi terápia sikertelennek kell lennie.

• Minden betegnek értékelhető betegséggel kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

  • A szilárd daganatoknak a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint értékelhető elváltozással kell rendelkezniük;
  • A központi idegrendszeri daganatokat RANO kritériumok alapján értékeljük.
• Rendelkezésre álló szövet fehérje- és genomiális elemzés elvégzéséhez

• Kor:

  • 1. fázis: ≥ 3 és ≤ 21 éves a beiratkozáskor
  • 2. fázis: ≥ 3 és ≤ 21 éves a diagnóziskor
• A testfelületre vonatkozó követelmények dózisszintenként változnak:

BSA dózisszint (m2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Teljesítményszint:

  • Lansky-pontszám ≥ 60% (16 évesnél fiatalabb betegek)
  • Karnofsky-pontszám ≥ 60% (16 évesnél idősebb betegek)
• Szívműködés: A betegek echocardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvételezéssel (MUGA) mérve a rövidülő frakciónak ≥ 27%-nak vagy a bal kamrai ejekciós frakciónak ≥ 50%-nak kell lennie.
• Negatív β-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt fogamzóképes nőbetegeknél ≤ 7 nappal a neratinib-terápia megkezdése előtt.
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek bele kell állapodniuk és el kell kötelezniük magukat egy, a vizsgáló által elfogadhatónak ítélt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásában a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 28 napig. A férfi betegeknek bele kell állapodniuk és el kell kötelezniük magukat, hogy a kezelés alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 3 hónapig fogamzásgátló módszert alkalmaznak.
• Írásbeli, tájékozott beleegyezés/hozzájárulás bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• A betegnek képesnek kell lennie a tabletta lenyelésére, vagy rendelkeznie kell egy gasztrosztómás tápszondával a tabletta beadásához.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kezelés akut toxikus hatásaiból ≤ 1-es fokozatig, mielőtt ebbe a vizsgálatba lépnének.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés az alábbi időkeretekben:

  • Szisztémás kemoterápia vagy biológiai terápia ≤ 2 hét vagy az alkalmazott szer 5 felezési ideje (t½), attól függően, hogy melyik a rövidebb, a neratinib kezelés megkezdése előtt
  • A központi idegrendszeren kívüli sugárterápia ≤ 14 nappal a neratinib beadása előtt
  • A központi idegrendszer besugárzása ≤ 12 héttel a neratinib-kezelés megkezdése előtt

• Korábban allogén őssejt-transzplantáción (SCT) átesett betegek, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

  • 60 nap az allogén SCT-től

    • Aktív akut vagy krónikus graft-versus-host-betegség (GvHD) vagy immunszuppresszív kezelésben részesülő GvHD kezelése

• Nem megfelelő csontvelő funkció az 1. kohorszban:

  • Abszolút neutrofilszám < 1,0 x 10^9 /L
  • Vérlemezkék < 100 x 10^9 /L
  • Hemoglobin < 8,0 g/dl (transzfúzió megengedett legalább 7 nappal a kiindulás előtt)
• Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN).
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) > 3 X ULN (kivéve, ha a betegségnek tulajdonítható)
• A szérum kreatinin > 1,5-szerese az életkor szerinti felső határértéknek, vagy a kreatinin-clearance ≤ 60 ml/perc/1,73 m^2
• Tüneti vagy instabil agyi metasztázisok. (Megjegyzés: Azok a tünetmentes, metasztatikus agybetegségben szenvedő betegek, akik legalább 14 napig stabil dózisú kortikoszteroidot kaptak agyi metasztázisok kezelésére (vagy a kortikoszteroid dózisának csökkenését), részt vehetnek a vizsgálatban.) Elsődleges központi idegrendszeri daganatos betegek jogosultak.
• Klinikailag aktív szívbetegség, beleértve a megnyúlt QTc-szakaszt ≥ 481 ms (pl. ≥ 2. évfolyam)
• Terhes vagy szoptató nők
• Aktívan kezelik egyidejű rosszindulatú daganatot, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen fertőzést, a megmagyarázhatatlan lázat > 38,5°C (101,3°F) vagy a pszichiátriai betegséget/szociális helyzetet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Jelentős krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelynek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy Grade 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 [CTCAE v.4.0], bármely etiológiájú hasmenés).
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség ismert kórtörténetében
• Ismert hepatitis C vagy ismert aktív hepatitis B fertőzés
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben