Исследование безопасности и подбора дозы нератиниба у детей и молодых людей с рецидивом рака или без ответа на лечение

Критерии включения:

• Диагноз: Патоморфологическое подтверждение солидной опухоли, включая опухоль центральной нервной системы или лимфому.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, для которого не существует дальнейшего эффективного стандартного лечения.
• Пациент должен был потерпеть неудачу по крайней мере после одной предшествующей терапии.

• Все пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание, определяемое как:

  • Солидные опухоли должны иметь поражение, поддающееся оценке по критериям RECIST версии 1.1;
  • Опухоли центральной нервной системы будут оцениваться по критериям RANO.
• Доступная ткань для проведения белкового и геномного анализа

• Возраст:

  • Фаза 1: ≥ 3 и ≤ 21 года на момент зачисления
  • Фаза 2: ≥ 3 и ≤ 21 года на момент постановки диагноза
• Требования к площади поверхности тела варьировались в зависимости от уровня дозы:

Уровень дозы BSA (м2)

• 1 ≥ 0,82

  1. ≥ 0,66
  2. ≥ 0,52
  3. ≥ 0,45

• Уровень исполнения:

  • Оценка Лански ≥ 60% (пациенты < 16 лет)
  • Оценка Карновского ≥ 60% (пациенты ≥ 16 лет)
• Сердечная функция: у пациентов должна быть фракция укорочения ≥ 27% или фракция выброса левого желудочка ≥ 50%, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или измеренная с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA).
• Отрицательный тест на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) на беременность у пациенток детородного возраста ≤ 7 дней до начала терапии нератинибом.
• Пациентки репродуктивного возраста должны согласиться и взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контрацепции, признанный исследователем приемлемым, с момента получения информированного согласия и до 28 дней после последней дозы исследуемого продукта. Пациенты мужского пола должны согласиться и взять на себя обязательство использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
• Письменное информированное согласие/согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Пациент должен быть в состоянии проглотить таблетку или иметь существующую гастростому для кормления, чтобы можно было ввести таблетку.
• Перед включением в исследование пациенты должны были восстановиться после острых токсических эффектов всей предшествующей терапии до степени ≤ 1.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение в следующие сроки:

  • Системная химиотерапия или биологическая терапия ≤ 2 недель или 5 периодов полувыведения (t ½) используемого препарата, в зависимости от того, что короче, до начала приема нератиниба
  • Лучевая терапия за пределами центральной нервной системы ≤ 14 дней до нератиниба
  • Облучение центральной нервной системы ≤ 12 недель до начала лечения нератинибом

• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (SCT), если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • 60 дней после аллогенной ТСК

    • Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или получение иммуносупрессивной терапии для лечения РТПХ

• Неадекватная функция костного мозга в когорте 1:

  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 10 ^ 9 / л
  • Тромбоциты < 100 x 10^9/л
  • Гемоглобин <8,0 г/дл (переливание разрешено не менее чем за 7 дней до исходного уровня)
• Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) для данного возраста.
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) > 3 X ULN (если не связано с вовлечением в заболевание)
• Креатинин сыворотки > 1,5 X ВГН для возраста или клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин/1,73 м^2
• Симптоматические или нестабильные метастазы в головной мозг. (Примечание: бессимптомные пациенты с метастатическим поражением головного мозга, которые получали стабильную дозу кортикостероидов для лечения метастазов в головной мозг в течение не менее 14 дней (или уменьшающуюся дозу кортикостероида), имеют право участвовать в исследовании.) Пациенты с первичными опухолями центральной нервной системы имеют право на участие.
• Клинически активное заболевание сердца, включая удлинение интервала QTc ≥ 481 мс (т.е. ≥ степень 2)
• Беременные или кормящие женщины
• Активное лечение по поводу сопутствующего злокачественного новообразования, за исключением базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, необъяснимую лихорадку > 38,5 °C (101,3 °F) или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Значительное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея ≥ 2 степени Национального института рака [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] любой этиологии на исходном уровне).
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Известная история гепатита С или известная активная инфекция гепатита В
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта