치료에 반응하거나 반응하지 않은 소아 및 청소년 암 환자를 대상으로 한 Neratinib의 안전성 및 용량 결정 연구

포함 기준:

• 진단: 중추신경계 종양 또는 림프종을 포함한 고형 종양의 병리학적 확인.
• 재발성 또는 불응성 질병에 대해 더 이상 효과적인 표준 치료법이 없습니다.
• 환자는 적어도 한 번의 이전 치료에 실패해야 합니다.

• 모든 환자는 다음과 같이 정의된 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 고형 종양에는 RECIST 기준 버전 1.1로 평가할 수 있는 병변이 있어야 합니다.
  • 중추 신경계 종양은 RANO 기준으로 평가됩니다.
• 단백질 및 게놈 분석을 수행하는 데 사용 가능한 조직

• 나이:

  • 1상: 등록 당시 3세 이상 21세 이하
  • 2상: 진단 시 ≥ 3세 및 ≤ 21세
• 신체 표면적 요구 사항은 복용량 수준에 따라 다릅니다.

선량 수준 BSA(m2)

• 1≥0.82

  1. ≥ 0.66
  2. ≥ 0.52
  3. ≥ 0.45

• 성능 수준:

  • Lansky 점수 ≥ 60%(환자 < 16세)
  • Karnofsky 점수 ≥ 60%(환자 ≥ 16세)
• 심장 기능: 환자는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정한 단축률이 27% 이상이거나 좌심실 박출률이 50% 이상이어야 합니다.
• 네라티닙 치료 시작 전 7일 이내의 가임 여성 환자에 대한 음성 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 검사.
• 가임 여성 환자는 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 제품의 마지막 투여 후 28일까지 연구자가 허용한다고 결정한 매우 효과적인 피임 방법의 사용에 동의하고 약속해야 합니다. 남성 환자는 치료를 받는 동안과 시험 제품의 마지막 투여 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의하고 약속해야 합니다.
• 특정 연구 절차에 앞서 서면 동의서/동의서.
• 환자는 정제를 삼킬 수 있거나 정제를 투여할 수 있는 기존의 위루관 영양관이 있어야 합니다.
• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 요법의 급성 독성 효과에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기간 내의 사전 치료:

  • 네라티닙 시작 전 전신 화학요법 또는 생물학적 요법 ≤ 2주 또는 사용된 제제의 5 반감기(t ½) 중 더 짧은 기간
  • 중추신경계 외부 방사선 요법 ≤ 네라티닙 투여 전 14일
  • 네라티닙 시작 전 12주 이하의 중추신경계 방사선

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이전에 동종 줄기 세포 이식(SCT)을 받은 환자:

  • 동종 SCT로부터 60일

    • 활성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 GvHD에 대한 치료로 면역억제 요법을 받고 있는 경우

• 코호트 1에서 부적절한 골수 기능:

  • 절대 호중구 수 < 1.0 x 10^9 /L
  • 혈소판 < 100 x 10^9 /L
  • 헤모글로빈 < 8.0g/dL(기준선 최소 7일 전에 수혈 허용)
• 총 빌리루빈 > 1.5 X 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) > 3 X ULN(질병 관련이 아닌 경우)
• 혈청 크레아티닌 > 1.5 X ULN for age 또는 크레아티닌 청소율 ≤ 60mL/min/1.73m^2
• 증상이 있거나 불안정한 뇌 전이. (참고: 최소 14일 동안(또는 감소하는 용량의 코르티코스테로이드) 뇌 전이 치료를 위해 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받은 전이성 뇌 질환이 있는 무증상 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.) 원발성 중추신경계 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 연장된 QTc 간격 ≥ 481ms(즉, ≥ 2등급)
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 자궁경부의 기저 세포 암종 또는 상피내 암종을 제외하고 동시 악성 종양에 대해 적극적인 치료를 받고 있는 경우.
• 통제되지 않은 감염, 원인 불명의 발열 > 38.5°C(101.3°F) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
• 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 만성 위장 장애(예: 베이스라인에서 임의의 병인에 대한 크론병, 흡수장애 또는 2등급 국립 암 연구소(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0[CTCAE v.4.0] 설사).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병의 알려진 병력
• C형 간염의 알려진 병력 또는 알려진 활동성 B형 간염 감염
• 연구 제품의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성